塞尔帕替尼是一种激酶抑制剂。Selperctinib抑制野生型RET和多种突变RET亚型，抑制VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92 nM至67.8nM之间。在其他酶分析中，Selperctinib在临床上仍能达到的较高浓度时也抑制FGFR1、2和3。在细胞分析中，Selperctinib在低于FGFR1和2的大约60倍浓度下抑制RET，且比VEGFR3低约8倍。RET中的某些点突变或染色体重排涉及RET不同的框架融合，可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，这些蛋白通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而发挥致癌作用。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，selpercatinib在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内显示出抗肿瘤活性。

　　在一次世界肺癌会议期间，研究人员公布了2期LIBRETTO-321试验（NCT04280081）的结果，结果显示，使用塞尔帕替尼（Selpercatinib，Retevmo）治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效持久，且安全状况可控。

　　在中心实验室确认RET融合状态（PAS）的患者中，使用塞尔帕替尼治疗后，独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为69.2%，中位随访9.7个月时，94.4%的缓解仍在持续。在所有NSCLC患者中，使用该药的IRC评估ORR为66.0%，中位随访10.3个月时，96.8%的缓解仍在持续。参与试验的患者口服160毫克塞尔帕蒂尼，每天两次，以28天为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，如果观察到持续的益处，患者可以在病情进展后继续接受该方案治疗。

　　该研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准和IRC评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、复发时间（TTR）、最佳反应时间（TTBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学和安全性。

　　数据显示，在PAS亚组中，接受过预处理的患者与初治患者的ORR分别为61.1%和87.5%。在所有NSCLC组中，经过预处理的患者和初治患者的ORRs分别为58.3%和90.9%。

　　在PAS亚组中，1名患者（3.8%）达到完全缓解（CR），17名患者（65.4%）达到部分缓解，疾病稳定率为26.9%。在所有NSCLC人群中，3名患者（6.4%）获得了CR，28名患者（59.6%）获得了PR，疾病稳定率为29.8%。

　　安全性方面，97.4%的患者经历了至少1次任何级别的治疗突发不良反应（TEAE），97.4%报告了任何级别的治疗相关AE（TRAE）。最常见的3级或以上的TEAEs包括高血压（19.5%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（15.6%）；以及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（15.6%）。经常报告的3级或以上TRAE包括高血压和ALT及AST升高。

　　作为3期LIBRETTO-431试验（NCT04194944）的一部分，塞尔帕替尼目前正被用作晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的初始治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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