阿那白滞素(Anakinra)是一种重组IL-1β受体拮抗剂,经美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎和新生儿发病的多系统炎症性疾病,目前缺乏评估阿那白滞素治疗痛风疗效的随机对照试验,但有非对照试验支持其疗效。
阿那白滞素作为一种重组人白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra),适用于对其他缓解病症的抗风湿性药物治疗无效的18岁及以上中重度活动性类风湿性关节炎(RA)患者。与人天然IL-1Ra的不同之处在于其N末端增加了一个蛋氨酸残基。炎症刺激诱导IL-1产生,进而调节各种生理反应包括炎症反应和免疫应答。IL-1具有广泛活性,包括通过诱导蛋白多糖迅速衰减而降解软骨以及刺激骨吸收。类风湿性关节炎患者滑膜和滑囊液中天然产生的IL-1Ra水平不足以对抗局部产生的IL-1量的增加。阿那白滞素竞争性地抑制IL-1与IL-1Ⅰ型受体(IL-1RⅠ)相结合,从而阻滞在多个组织和器官中表达的IL-1的生物活性。
健康志愿者接受阿那白滞素70mg,大剂量皮下注射,绝对生物利用度为95%。患者接受阿那白滞素临床相关剂量(1~2mg/kg)皮下注射后3~7h达血药峰值,终末半衰期为4~6h。RA患者每天接受阿那白滞素皮下注射,用药24周,未见药物蓄积。患者每天30mg、75mg和150mg皮下注射,用药24周,清除率随肌酐清除率升高和体重增加而升高,严重或末期肾病患者(肌酐清除率低于30ml/min)的平均血浆清除率下降70%~75%。
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