Inclisiran是一种siRNA药物，其精妙之处在于只针对PCSK9蛋白。Inclisiran将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）进行偶联，不仅使siRNA分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。PCSK9蛋白会与肝细胞表面的LDL受体（LDL-R）结合，而后增加LDL-R的降解，使LDL-R不能有效处理LDL-C，此时血浆中的LDL-C水平便会升高。而Inclisiran拥有PCSK9的mRNA互补序列，因此能从『芸芸众生』中准确抓到PCSK9蛋白，并抑制它的产生，减少肝细胞LDL-R的降解，使肝脏始终可以高效地处理LDL-C，从而降低血浆中的LDL-C水平。进入血液后，Inclisiran首先和n-乙酰半乳糖胺（GaINAc）以及肝细胞膜上的ASGPR特异性结合，从而进入肝细胞内。Inclisiran进入肝细胞后，则与RNA RISC结合，并在反义链的介导下与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，抑制PCSK9蛋白的产生。

　　Inclisiran正是这样一种新型的降低LDL-C的武器，带着巨大的潜力闯入我们的视线。Inclisiran是一种小干扰RNA（siRNA），作用靶点同样在PCSK9；不同的是，它不是以抗体的形式来拮抗PCSK9，而是通过RNA干扰的原理促进PCSK9的mRNA降解，从而显著减少肝脏PCSK9的合成，降低循环血中PCSK9水平，从而提升肝细胞表面LDL受体密度，增强肝细胞对LDL的清除能力，显著降低LDL-C水平。

　　2016年公布了Inclisiran在ASCVD患者中的II期临床试验（ORION-1研究）随访半年和一年的结果，证实了Inclisiran 300 mg首次皮下注射后，继予第90天、第270天共三次治疗，能显著降低LDL-C超过50%，并在首次注射后维持强大降脂作用长达一年。与安慰剂组相比，Inclisiran组并未发现严重不良反应。因此，Inclisiran还有目前其他降脂药物所不可企及的优势，即每年只需两次皮下注射的超长药效，可谓是“疫苗性”的降胆固醇药物。

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