奥拉帕利是一种一流的PARP抑制剂,也是首款阻断HRR缺陷的细胞/肿瘤中的DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗,例如BRCA1和/或BRCA2突变的细胞/肿瘤,或由其他药物(如NHAs)诱导缺陷的细胞/肿瘤。
用奥拉帕利抑制PARP蛋白,捕获与DNA单链结合的PARP,使复制叉停滞、DNA双链断裂导致癌细胞死亡。在PROpel III期试验中,奥拉帕尼与阿比特龙联合使用,阿比特龙是一种靶向雄激素受体(AR)途径的NHA。
目前奥拉帕尼在许多国家已获得批准,涉及PARP依赖性肿瘤类型,在DDR途径中存在缺陷和依赖性。它被批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,作为单一疗法,并与贝伐珠单抗联合用于BRCA突变(BRCAm)和同源重组缺乏症(HRD)阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗。
PROpel是一项随机、双盲、多中心的III期试验,在既往未接受过化疗或NHA的mCRPC男性中,除了阿比特龙外,还测试了奥拉帕利与安慰剂相比的疗效、安全性和耐受性。两个治疗组的男性将接受泼尼松龙或泼尼松龙,每日两次。主要端点是rPFS,辅助端点包括OS、PFS2和TFST。III期PROpel试验的阳性结果显示,与单独使用阿比特龙治疗的患者相比,在患者保持生活质量的情况下,奥拉帕利与阿比特龙联合用药组具有良好的耐受性。作为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的一线治疗,无论患者同源重组修复(HRR)基因是否突变,均有统计学意义和临床意义。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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