维利帕尼Veliparib是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂,可阻碍细胞毒和放射治疗诱导的DNA损伤修复。临床前研究结果显示,Veliparib或可增强小细胞肺癌标准化疗的疗效。
这项I期研究共纳入了48例患者,所有患者接受每日2次口服维利帕尼Veliparib,逐步增增剂量(60-240mg,最后一次放疗后第3天至第1天),联合每周卡铂【曲线下面积(AUC)2 mg/mL/min】、紫杉醇(45 mg/m^2)和每日放疗(60 Gy,30次)。然后,是两个周期的Veliparib(120-240mg,每日2次;第2-5天,每21天为一周期),卡铂(AUC 6 mg/mL/min,每个周期的第1天)和紫杉醇(200 mg/m^2,每个周期的第1天)巩固。
研究的终点包括Veliparib的最大耐受剂量(MTD)、推荐II期剂量(RP2D)、药代动力学、安全性和有效性。
研究结果显示,Veliparib的MTD/RP2D为240mg(每日2次)+放化疗,120mg(每日2次)+巩固治疗。中位无进展生存期(mPFS)为19.6个月(95%,置信区间:9.7-32.6);中位总生存期(OS)估计为32.6个月(95%,置信区间:15.0-未达到)。
在安全性方面,该队列中最常见的任何级不良反应(AEs)是恶心(83%)、食管炎(75%)、中性粒细胞减少(75%)和血小板减少(75%)。
在III期NSCLC患者中,维利帕尼Veliparib与标准同步放化疗和巩固化疗联合使用时,显示了可接受的安全性和抗肿瘤活性,mPFS为19.6个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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