PARP抑制剂在卵巢癌的治疗中的地位愈加重要。三种不同的PARP抑制剂(olaparib,niraparib和rucaparib)已经被批准用于铂敏感复发的卵巢癌患者的维持治疗。Veliparib(维利帕尼,ABT-888),是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂,并能穿过血脑屏障。
该研究纳入88例复发卵巢癌患者。其中60例为BRCA1或2突变,28例患者为BRAC野生型。推荐的II期剂量(R2PD)为400 mg b.i.d,是最常见的毒性恶心,疲劳和淋巴细胞减少。在最大耐受剂量(MTD)下,客观反应率(ORR)为40%,BRCA突变患者的临床受益率(CBR)为68%。在BRCA WT患者中,ORR仅为4%,CBR为38%。Veliparib半衰期建立在5.2小时。
II期GOG280研究,评估veliparib治疗germline-BRCA(gBRCA)突变的复发卵巢癌患者的疗效。该研究纳入50例BRCA突变复发性卵巢癌,接受veliparib400mg,一天两次治疗,其中60%的患者耐铂,72%的患者接受过两到三次治疗。
整体人群的ORR为26%,铂类耐药患者的ORR为20%和铂类敏感患者的ORR为35%,两组之间无统计学差异。中位无进展生存期(PFS)为8.11个月(范围0.43-19.55个月),中位总生存期(OS)为19.7个月(范围2.3-19.7)。最常见的2级毒性是疲劳(26%),贫血(14%)和胃肠道(恶心和呕吐,分别为46%和18%)。
I/II期试验的结果探讨了维利帕尼veliparib治疗45例经过多线治疗失败(治疗中位数为4线)的gBRCA突变的卵巢癌患者中的疗效。Veliparib的剂量为300mg,一天两次。结果发现,ORR为44%,中位反应持续时间为7.6个月,中位PFS为5.6个月(95%CI:5.2-7.3个月),OS为13.7个月(95%CI:10.2-17.3个月),对于部分铂敏感患者而言均显着更长。值得注意的是,两名患者为持续反应者,分别继续治疗3年和4年。观察到的最常见毒性是贫血,疲劳,恶心和呕吐。与奥拉帕利和rucaparib相比,veliparib的血液学不良事件(AEs)较低,与niraparib相当。
总之,铂类耐药,经过多线治疗失败的卵巢癌患者使用维利帕尼veliparib更合适,与其他PARP抑制剂具有可比的ORR,但可能毒性较小。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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