卡马替尼是一类口服，高选择性和特异性的Ib类c-MET抑制剂。卡马替尼具有更优的IC50，在体外试验中针对c-MET靶点相对于其他MET抑制剂展示出更强抑制活性，是克唑替尼的30倍，Tepotinib的5倍。此外，卡马替尼也具有良好的血脑屏障透过性，可有效抵达颅内，抑制脑转移病灶的形成或进展。

　　MET的突变有多种形式，包括MET扩增、MET免疫组化表达等，其中以14号外显子跳跃突变（即METex14）最受关注，其总体发生率约占所有非小细胞肺癌（NSCLC）发病的3%~4%。

　　METex14突变型患者的预后较没有MET突变的患者更差，在没有靶向治疗的时代，唯一的选择就是化疗，疗效不佳，一线治疗客观缓解率（ORR）仅为26.4%，无进展生存期（PFS）约8.5个月，二线ORR仅6.8%，临床上遇到这类患者是非常棘手的。克唑替尼是首个得到NCCN临床实践指南推荐的针对MET靶点的靶向治疗药物，但仅能达到32%的ORR及7.3个月的PFS，对晚期METex14突变型患者的疗效难以令人满意。后续随着更具针对性的卡马替尼、Tepotinib，Savolitinib相继上市，METex14突变型患者迎来了新的希望。

　　卡马替尼全球多中心注册临床研究GEOMETRY mono-1包含9个试验组，探索了卡马替尼对于METex14跳突及MET扩增的疗效和安全性。其中队列5b和队列7相互验证卡马替尼对于METex14跳突NSCLC患者在一线疗效及安全性。

　　结果显示，卡马替尼一线治疗的ORR可达68.3%，mPFS达到12.5个月，超过一年，mOS也达到了25.5个月，在MET抑制剂中可以说是独占鳌头。队列4和队列6相互验证发现即使是二线ORR也达到44%，中位持续缓解时间（mDoR）达到了9.7个月，mPFS则是5.5个月，mOS未到达。基于卡马替尼优异的疗效和稳定的临床数据相互验证，2022年8月FDA将加速批准升级为常规批准，卡马替尼成为唯一一款获得FDA常规批准的METex14跳突抑制剂。

　　卡马替尼曾获美国FDA突破性疗法认证、孤儿药、加速审批及优先审评认定，在2020年5月获FDA加速批准上市，且在2022年8月获得FDA正式批准，成为目前唯一一个获FDA常规批准的MET抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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