联合ublituximab（TG-1101）， 孟加拉依鲁替尼（Imbruvica）和umbralisib（TGR-1202）的第一个已知试验表明，该组合耐受性良好，并具有高危B细胞恶性肿瘤严重预处理患者的活性，研究者报告在2017年西班牙马德里的欧洲血液学协会（EHA）大会期间。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL / SLL），套细胞淋巴瘤（MCL）和边缘区淋巴瘤（MZL）3种疾病亚型的客观反应率（ORR）为100％。¹  例CLL / SLL患者有100例ORR，其中6例显示完全缓解（CR），13例伴有部分反应（PR）。4例MCL患者的ORR为100％，其中2例患者CR和PR，并且在2名MZL患者中证实了100％的ORR，1名患者达到CR，1名获得PR。

5例卵泡淋巴瘤患者的ORR为80％，其中1例CR和4例PR。在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，6例患者中只有1例出现PR，ORR为17％。在38名参加试验的患者中，36名可评估疗效的患者的ORR为83％。
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从基线的最佳百分比变化表明，10例患者的疾病负担减少了100％，除9例外，所有患者减少了75％或更多。回应持久，81％的患者仍在研究6个月以上。中位时间为11.1个月（范围为0.4-30个月）。

“许多病人继续治疗，约有一半的患者持续超过1年，“德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学科淋巴瘤/骨髓瘤部副教授Loretta J. Nastoupil说。

本阶段试验探讨了与ublituximab（一种针对CD20抗原上的独特表位，Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂ibrutinib）和下一代PI3K-δ抑制剂umbralisib的新型糖工程单克隆抗体靶向多种途径。或B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

Nastoupil说：“我们从这项研究中知道，三联体似乎是安全的，但机制和协同作用是否存在仍然是未知数。在利妥昔单抗[Rituxan] - 耐药患者中已经观察到ublituximab的单一药物活性。“中位患者年龄为65岁（范围32-85岁）。29名男性和9名女性患者接受了3名以前方案的中位数（范围为0-6）。除了3名治疗无效的CLL患者之外，所有治疗前的CLL患者复发或难治，其中包括39％的利妥昔单抗难治性患者。总共55％的患者接受了≥3次以前的方案。

该研究对于umbralisib具有剂量递增成分; ibrutinib（420mg在CLL患者或560mg在NHL中）和umbralisib（400mg，600mg和800mg）每天施用一次，并且给予ublituximab为900mg IV。在第8周和之后每12周通过扫描评估反应。

在CLL患者队列中，50％具有17p和/或11q缺失，3例患者对BTK或PI3K-δ抑制剂难治，其中包括1名无效艾司替唑（Zydelig）和伊布他尼（ibrutinib）患者。卵泡淋巴瘤患者中有2例接受了先前的自体干细胞移植，其中1例对伊布他他丁是难治性的，1例患者接受了5次以前的利妥昔单抗。DLBCL患者的反应最低，接受了4次治疗的中位数; 唯一的反应者有生殖细胞B细胞亚型疾病。

Nastoupil说：“这种新型组合的安全性是有利的，这表明乌姆利亚组可以安全地与靶向药物组合以克服抗药性。“这项研究中大多数患者是高风险，严重预处理或两者兼有。” 
在数据截断时，所有38名患者均可评估安全性。大多数不良事件（AE）为1/2，包括腹泻，发生在45％的患者。3/4例AEs在18％的患者中包括中性粒细胞减少症，11％的肺炎，8％的血小板减少症，以及3％的患者发生皮疹，发热，呼吸困难，口腔炎，腹泻和头晕。两名患者由于败血症和肺炎的不良而中止了研究。

在与治疗无关的400mg umbralisib CLL队列中仅发生1次剂量限制性毒性。

Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² 3/4例AEs在18％的患者中包括中性粒细胞减少症，11％的肺炎，8％的血小板减少症，以及3％的患者发生皮疹，发热，呼吸困难，口腔炎，腹泻和头晕。两名患者由于败血症和肺炎的不良而中止了研究。在与治疗无关的400mg umbralisib CLL队列中仅发生1次剂量限制性毒性。Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² 3/4例AEs在18％的患者中包括中性粒细胞减少症，11％的肺炎，8％的血小板减少症，以及3％的患者发生皮疹，发热，呼吸困难，口腔炎，腹泻和头晕。两名患者由于败血症和肺炎的不良而中止了研究。在与治疗无关的400mg umbralisib CLL队列中仅发生1次剂量限制性毒性。Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² 8％的血小板减少症，以及皮疹，发热，呼吸困难，口腔炎，腹泻和头晕，每次发生在3％的患者中。两名患者由于败血症和肺炎的不良而中止了研究。在与治疗无关的400mg umbralisib CLL队列中仅发生1次剂量限制性毒性。Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² 8％的血小板减少症，以及皮疹，发热，呼吸困难，口腔炎，腹泻和头晕，每次发生在3％的患者中。两名患者由于败血症和肺炎的不良而中止了研究。在与治疗无关的400mg umbralisib CLL队列中仅发生1次剂量限制性毒性。Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² 两名患者由于败血症和肺炎的不良而中止了研究。在与治疗无关的400mg umbralisib CLL队列中仅发生1次剂量限制性毒性。Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² 两名患者由于败血症和肺炎的不良而中止了研究。在与治疗无关的400mg umbralisib CLL队列中仅发生1次剂量限制性毒性。Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。² Nastoupil说：“相关研究计划要了解这种组合的潜在协同作用，并确定最佳亚型来追求额外的学习。” 另外，在UNITY-CLL和UNITY NHL试验中，目前正在对CLL和NHL的注册指导性研究中评估ublituximab plus umbralisib的组合。²