达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)后的无治疗缓解(TFR)和深度分子学缓解(DMR)：DASFREE研究的最终5年结果。获得DMR的CML-CP患者符合停止治疗的条件进入TFR。DASFREE（NCT01850004）研究是一项单臂、开放标签、II期临床研究，旨在评估达沙替尼停药在获得稳定DMR患者中的影响。年龄≥18岁，既往接受达沙替尼作为一线或者二线治疗≥2年，并在入组前获得DMR（符合国际标准化MR4.5 或 BCR-ABL ≥0.0032%，筛查期前确认并间隔3个月进行2次中心实验室评估）≥1年的患者纳入研究。纳入研究的患者停用达沙替尼并持续5年监测随访。所有患者均提供了书面知情同意书。如果发生主要分子学反应 (MMR) 丧失，患者需重新开始使用与入组时相同剂量的达沙替尼。进行单因素分析以确定维持TFR的基线相关因素。延长随访中的TFR维持率（无事件生存率）、复发后MMR恢复率、确定TFR维持的预测因素以及安全性都是关键的次要或探索性终点。

　　在2年的随访中，46%的患者持续TFR；在一项多因素分析中，既往达沙替尼治疗时间较长、一线达沙替尼治疗和年龄较大与TFR维持显著相关（Shah et al. Leuk Lymphoma 2019）。本研究主要报道达沙替尼停药后TFR维持的最终5年结果。

　　结果显示共有84名患者停用达沙替尼。在至少60个月的随访中（2021年12月），44%（n=37）的患者仍持续TFR，其余56%（n=47）的患者MMR丧失并重新开始停药过程。停药后39个月无复发。除了年龄（65%持续TFR的患者年龄小于65岁，而85%重新开始停药的患者年龄小于65岁）之外，持续TFR与重新开始停药的患者的基线特征均衡。在入组的患者中，24人提前终止了研究（4人因药物相关不良事件[AE]；无一人因死亡）；根据方案（研究结束）按计划停药60人。对终止研究的患者进行评估，以了解终止研究前反应的情况。所有可评估的患者(n=46；1例患者在重新开始停药后1个月退组，没有进行分子学评估) 重新停药后恢复MMR和MR4.5的中位时间为1.9（0.9~3.7）个月和3.3（1.5~29.6）个月。5年TFR率为43.8%（95% CI，33.1~54.4；图1）。单因素分析基线相关因素显示年龄较大和一线达沙替尼治疗和TFR维持显著相关。39%的患者（n=33）出现肌肉骨骼和结缔组织疾病（任何级别）。最常见的任何级别AE 是关节痛(18%)和高血压(13%)。没有因CML导致的死亡。达沙替尼停药后中位时间为3.7（<1~18）个月后，9名患者（11%）出现了撤退反应（n=15），超过18个月的研究随访没有新不良事件发生；10个撤退反应在中位时间5.98 (<1~70) 个月内得到缓解。

　　综上所述，一线或二线治疗后停用达沙替尼是CML-CP患者持续DMR的切实可行的选择。大约一半停用达沙替尼的患者将在5年时持续TFR。复发后再次治疗；所有丧失MMR的可评估患者在重新开始治疗后恢复MMR和MR4.5。总体安全性与已知的达沙替尼安全性和2年结果一致。如有需要，请咨询康必行海泊马度胺外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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