不适合自体造血干细胞移植(ASCT)的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者预后不佳，需要新的治疗策略。来那度胺作为免疫调节剂(IMiD)，具有抗增殖、T细胞共刺激、抗血管生成和抗炎作用等多种作用，且可协同利妥昔单抗和逆转利妥昔单抗难治。考虑到R-GDP方案的安全性较好，研究者在一项II期研究中评估了R-GDP方案联合来那度胺（R2-GDP方案）治疗R/R DLBCL的疗效和安全性，并且特别关注了原发难治患者。本研究为多中心、开放标签、单臂II期研究，开展于西班牙18个中心，纳入不适合ASCT的R/R DLBCL患者。

　　基线特征：共78例患者纳入ITT分析，在入组的所有患者中，分别有43例(55.1%)和35例(44.9%)患者既往接受过1线和≥2线治疗；33例患者(42.3%)为原发难治DLBCL。

　　短期疗效：患者ORR为60.2%，CR为37.1%，PR为23.1%；在原发难治患者(N= 33)中，ORR为45.5%，CR 21.2%，PR 24.3%。根据既往接受的化疗线数，受试者之间的缓解无差异(P= 0.356)，如果仅考虑原发难治患者时也是如此(P= 0.210)。尽管随着IPI增加有缓解较差的趋势，但在整个人群(P= 0.118)和原发难治患者子队列(P= 0.242)中均未达到统计学显著性。

　　长期疗效：中位OS为12.0个月。2年和3年OS率分别为34.4%和27.2%；此外23例(29.5%)和14例(17.9%)患者在12个月和24个月时仍存活且无疾病证据。达到CR的患者的中位OS优于未达CR的患者，中位OS分别为47个月和6个月(P< 0.0001)。中位PFS为9.0个月。与未达CR的患者相比，CR患者的中位PFS更好，中位PFS分别为34个月和5个月(P< 0.0001)。

　　COO亚型分析：IHC测定了64份样本的COO，其中35份样本(54.7%)为GCB，29份样本(45.3%)为非GCB亚型。GCB和非GCB DLCBL之间的缓解无差异，OS和PFS结果也不显著。

　　基因亚型分析：作者对29例诊断样本进行了靶向大规模平行测序，在所有样本中均发现了至少一个体细胞突变，共检测到206个体细胞突变，样本的中位突变数为7.1个。尽管样本数量较少无法达到显著结果，但Kaplan–Meier生存分析显示BN2患者的生存概率较好，而ST2患者的复发风险较低。作者还分析了MYD88突变是否影响治疗缓解，结果检测到6例MYD88突变患者，其中4例为复发性MYD88L265P突变，但其存在不影响ORR、PFS或OS；2例同时存在MYD88L265P和CD79BY93S突变，但其临床结局同样无差异。

　　安全性：独立安全委员会（ISC）进行安全性分析并确定R2-GDP方案的剂量后，将34例患者的来那度胺剂量额外降低至5 mg，10例患者顺铂剂量降低至40 mg/m2 d1，吉西他滨剂量降低至500 mg/m2。接受降低来那度胺剂量(5 mg)的患者与接受正常剂量(10-15 mg)的患者具有缓解率相似（P= 0.058）。10例因毒副反应未完成诱导期。7例患者接受完整剂量来那度胺和3例患者接受减少剂量来那度胺，但该剂量差异与脱落率无关（P= 0.353）。

　　所有患者均在治疗期间发生AE，以血液学AE为主。3级或以上AE详见表2，最常见的3-4级AE为血小板减少(60.2%)、中性粒细胞减少(60.2%)、贫血(26.9%)和发热性中性粒细胞减少(14.1%)。最常见的3-4级非血液学AE为乏力(19.2%)和感染(15.3%)。如有需要，请咨询康必行海泊马度胺外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)的服用方法和不良反应的介绍

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