2020年12月11日，欧盟批准了Inclisiran（商品名Leqvio）上市，这是一个小分子干扰RNA（siRNA）药物，适应症为高脂血症（Hyperlipidemia），其作用机理为通过siRNA，从源头上关闭PCSK9的生成，从而降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平，并有助于改善动脉粥样硬化患者的预后心血管疾病（ASCVD）。

　　Inclisiran是一种siRNA药物，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞的GalNAc（去唾液酸糖蛋白受体）的进行偶联，不仅使siRNA分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。Inclisiran作用机理与此前上市的PCSK9抗体不同（Amgen的Repatha和Sanofi /Regeneron的Praluent），PCSK9抗体通过与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，提高肝脏清除LDL-C的能力，而Inclisiran从源头上关闭PCSK9的生成。

　　在2020年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，诺华公布了两项关键III期临床研究ORION-10（研究高脂血症）和ORION-11（研究ASCVD）的汇总数据。两项III期临床共纳入2300多名患者，根据随访超过17个月的数据显示，患者的LDL-C水平较基线降低了52%。同时，在他汀不耐受患者的亚组分析中，Inclsiran 在随访的18个月期间可有效降低他汀不耐受患者 LDL-C 水平，且安全性良好。

　　Inclisiran大幅降低了用药频次，初始用药每3个月一次，此后每6个月一次（PSCK9抗体需要每2周或每月注射一次），并且仅需皮下注射方式给药，可以大幅提高患者的依从性。在III期实验中，Inclisiran也显示出良好的耐受性，最常见的不良事件是注射部位反应，关节痛，尿路感染，腹泻，支气管炎，四肢疼痛和呼吸困难。其中，注射部位反应是最常见的。但是不良反应通常是轻度的，没有一个是严重的或持续的。

　　Inclisiran由The Medicines Company（MDCO）（此前与Alnylam合作）开发，2019年诺华（Novartis）以 97 亿美元收购了MDCO，获得了 Inclisiran。目前，该药在CT上共登记了 17 项临床试验，包括针对杂合子型高胆固醇血症（ORION-9）、ASCVD 和 ASCVD 高危人群（北美的 ORION-10 和欧洲的 ORION-11）。根据瑞士信贷预测，预计2024年Inclisiran全球销售金额将达到11.3亿美元。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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