波齐替尼（HM781-36B）是韩国韩美药品研发的pan-HER酪氨酸酶抑制剂，中国绿叶制药拥有其在中国市场的权利，Spectrum拥有中国和韩国市场之外的权利。目前正在进行非小细胞肺癌、胃癌、头颈部癌和乳腺癌的二期临床试验。
波齐替尼是一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明波齐替尼对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。目前波齐替尼正在进行乳腺癌，肺癌，胃癌，头颈癌等适症的多项临床研究。
Spectrum Pharmaceuticals公司宣布了波齐替尼（波齐替尼）在治疗携带EGFR外显子20插入突变(EXON 20 insertion/mutation)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床2期试验的中期结果，表明患者的客观缓解率达到73％。
该实验结果公布在国际肺癌研究协会(InternationalAssociation for the Study of Lung Cancer, IASLC) 第18届世界肺癌大会上。常规治疗手段EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于外显子20突变患者疗效不明显
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类之一，而包括HER1(EGFR)、 HER2 和HER4在内的HER家族的酪氨酸激酶受体是最易被靶向的致癌基因。而在HER受体的突变体中，外显子20插入/突变是非经典突变类型中的重要一员。
现在市场上对于这种类型的非小细胞肺癌的治疗手段主要还是运用EGFR酪氨酸激酶抑制剂，但是疗效并不明显，患者的客观缓解率（ORR）只有8％左右，无进展生存期（PFS）只有2个月。而携带HER经典突变的NSCLC对现有酪氨酸激酶抑制剂的客观缓解率超过60％。
其他针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂已经被美国食品和药物管理局批准，但没有一项证明对外显子20插入有效。对于携带HER外显子20插入/突变的NSCLC患者来说，他们急需新的治疗选择。肺癌新药波齐替尼针对EGFR EXON20突变患者有效，客观缓解率高达73%！德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University ofTexas MD Anderson Cancer Center)进行了一项开放标签，单臂临床II期试验, 25名携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者使用波齐替尼（波齐替尼）治疗。
在第二阶段临床试验中，在11名（73％）非小细胞肺癌患者的肿瘤都有不同程度的缩小，其有8名患者的肿瘤缩小了至少30％，由此得出，波齐替尼的客观缓解率为73%。另外，研究人员还发现，一名患者体内的中枢神经系统转移瘤对药物也有所回应。
11例患者中有6例由于副作用而减少剂量，该药物的毒副作用主要包括皮疹、腹泻、甲沟炎(paronychia)和粘膜炎(mucositis)。这些副作用与波齐替尼的前期试验和其它酪氨酸激酶抑制剂的副作用相似。
波齐替尼 (HM781-36B)是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。
波齐替尼 (HM781-36B)和5-氟脲嘧啶，铂化合物，紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果，是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。
波齐替尼特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。波齐替尼也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，波齐替尼与化疗剂发挥出协同作用。
在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，波齐替尼 (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，波齐替尼 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，HM781-36B显示出优良的抗肿瘤活性。
波齐替尼的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。标准给药方案是每天16mg一次（约等于17mg 波齐替尼盐酸盐，换算比例为1:1.07），随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。如果想采用间歇给药方式，可使用波齐替尼盐酸盐，24mg服用3天，停药一天；无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。
波齐替尼符合二室模型一级消除动力学，半衰期6.6小时，平均分布体积164升，平均表观清除率34.5升每小时，口服1.75小时后达到血药浓度峰值。随餐或空腹不影响波齐替尼的血药浓度。患者的体重对波齐替尼的吸收和血药浓度有影响。
一项韩国的2期临床试验，纳入了37名特罗凯或易瑞沙耐药后的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，其中2名为PI3K突变阳性，19名为T790M突变阳性，其中4名合并MET高表达。波齐替尼每天16mg一次。客观有效率为8%，疾病控制率为51%，中位无进展生存期为2.7个月（T790M突变和PI3K阴性患者为5.5个月），总生存期为15个月。
波齐替尼的常见不良反应类似于阿法替尼，主要的3级不良反应为腹泻（10%）、口腔炎（18%）、粘膜炎症（26%）、皮疹（59%）、食欲下降（13%）、瘙痒（5%）、甲沟炎（5%）、低钾血症（10%）和痤疮性皮炎（10%），没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，2名患者因为不良反应永久停药。
波齐替尼适用于治疗EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者，已有多名患者证实有效。波齐替尼对于第一代EGFR TKI耐药而且T790M/MET阴性的晚期NSCLC患者也有一定的应用价值。目前并没有波齐替尼治疗脑转移患者的临床数据。有一位EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者，脑膜转移，服用波齐替尼有效控制已达4个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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