国家药监局官网公布的药品批准证明文件显示，协和麒麟申报的莫格利珠单抗注射液获批上市，适用于2类常见的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）既往接受过至少一次全身性治疗的蕈样肉芽肿（MF）或Sézary综合征（SS）成人患者的治疗。

　　皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种罕见的恶性肿瘤，平均发病年龄50岁，国际发病率约0.5~1.0/10万人，主要发病人群为男性和非裔美国人。在我国，大约每100万人中，有7名CTCL患者。

　　CTCL属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的原发性皮肤淋巴瘤（PCL），约占NHL的13%、PCL的75~85%。随着对淋巴瘤的了解加深，2005年，研究人员将世界卫生组织（WHO）、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的2种PCL分类方法结合起来，形成了WHO-EORTC共识，并被纳入《皮肤肿瘤分类蓝皮书》，成为PCL诊断和分类的金标准。最近更新时间为2018年，新增了3种PCL类型。

　　虽然CTCL是罕见的恶性肿瘤，但莫格利珠单抗的2个适应症为CTCL最常见的亚型：蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）。2005年以前，SS被归为MF的变体，WHO-EORTC分类标准发布后，SS被划分出来，独成一类CTCL。

　　CTCL中，MF发病人数位居首位，占50%。MF和SS均多见于60岁人群，可能由于诊断标准或其他变化，21世纪以来患病人数激增，数据显示，1973年至2008年，MF患病人数增长300%。

　　如果将MF的英文Mycosis fungoides直译过来，其实还能叫作“蕈样霉菌病”，为什么有“蕈样”和“霉菌”两个词，看看下面这张图。

　　“蕈”和“霉菌”都属于真菌，MF患者病变皮肤形似蘑菇和霉菌一类的真菌，但MF本身又并非霉菌引发的疾病，因此译为了“蕈样肉芽肿”。

　　MF病程进展较慢，数年至数十年不等，约25~30%的患者可进展到肿瘤阶段，并且会转移到淋巴结甚至其他脏器。

　　在皮肤科中，由于早期诊断非常困难，MF还有一个别名——“伟大的模仿者”。

　　也就是说，MF早期，很容易与其他疾病混淆，普通皮炎、牛皮癣、湿疹等都是MF伪装的对象。MF早期也称作红斑期，不受日晒的皮肤会出现界限分明的红斑；中期，斑块可增大呈环状，并发生浸润性皮损；晚期，则进展为肿瘤，病变位置常出现溃疡。

　　此外，MF还有滤泡性蕈样肉芽肿（FMF）、Paget病样网状细胞增生症（PR）、肉芽肿性松弛皮肤症（GSS）等非典型的变体，这些非典型变体发病率极低。

　　与MF相比，SS进展更快、侵袭性更强（平均仅能生存3年），并且无细胞浸润、无或仅有轻微表皮增生。前文提到，过去，SS也被认为是MF的变体——伴红皮病的白血病型MF。

　　SS的3个特征：（1）剧烈瘙痒的新发红皮病：全身90%以上面积的红斑、脱屑；（2）全身性淋巴结肿大；（3）皮肤、淋巴结、外周血中存在克隆性脑样T细胞（Sézary细胞）。其中，新发红皮病便是区分SS和MF，判定为SS的关键特征。

　　国际皮肤淋巴瘤学会（ISCL）建议，若MF新发红皮病，则将其判定为“SS前的MF”；若MF未见红皮病，但符合SS的血液型标准，则判定为“MF伴白血病累及”。

　　此外，SS患者还会出现手掌和脚底皮肤增厚（掌跖角化过度）、甲营养不良等症状，骨髓也会受损。

　　由于SS诱发全身性损害，患者多为老年人，且对各类致病菌的易感性增加，调查显示，SS的最常见死因为败血症。

　　大多数CTCL的发病机制尚不明确，可能的原因是分布在皮肤上的特定基因型T细胞持续受到刺激导致的恶性增殖。MF中的恶性细胞主要是成熟的T淋巴细胞，SS中的恶性细胞主要是中央记忆型T细胞。

　　病因不明、病人罕见的双重影响给CTCL的治疗带来了极大挑战。

　　MF和SS主要采用风险适应的治疗方法，也就是通过TNMB（肿瘤、结节、转移、血液）分期，对不同时期患者施行不同的治疗方案。其中，I-IIA期被判定为早期，患者总生存期达数十年；而T3、T4、N3、M1、B2期被归为晚期，平均生存约1~5年。

　　MF早期的一线治疗方案是皮肤导向疗法，包括局部使用丙酸氯被他索等糖皮质激素，除低剂量甲氨蝶呤外，不推荐使用化疗药物。此外，欧洲还批准将氮芥作为MF的IA/IB期一线治疗方案。MF和SS早期可使用放射疗法，其他早期治疗方案还包括光动力疗法、全皮肤电子束疗法等。

　　不幸的是，目前，MF和SS还没有可以治愈的方法，多数晚期患者需要通过全身性化疗、皮肤导向疗法等联合方案延长生命，提高生活质量。

　　尽管如此，近年仍然出现了一批疗效良好的MF和SS晚期治疗新药物，单抗即是其中之一。

　　此次获批的莫格利珠单抗是一种选择性CCR4抑制剂，CCR4在几乎所有CTCL病例中均有表达，可介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）效应，裂解肿瘤性T细胞和调节性T细胞，以此发挥抗肿瘤作用。

　　莫格利珠一项对比伏利诺他的III期临床试验数据显示，MF/SS患者的无进展生存期显著改善，客观生存率在SS患者中最高，为37%，且耐受性良好，少有≥3级不良事件。莫格利珠也因此在2018年被美国食品药品管理局（FDA）批准上市。

　　在传统治疗方案疗效欠佳，罕见病药物开发动力略显不足的情况下，我国晚期MF和SS可用的治疗药物也处于空白的窘境中，新批准的莫格利珠单抗无疑为这一小部分群体提供了新的选择。

　　此外，靶向CD47、KIR3DL2的抗体和CAR-T疗法等新兴药物和疗法也在持续开发和推进中。从国家卫健委、国家药监局等部门联合发布国家罕见病目录，到推进罕见病患者的“1+4”医疗保障，不难看出国内对罕见病群体的重视程度，同时，医药企业的罕见病药物研发速度也正处于上升阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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