与EGFR突变的靶向治疗相比,ALK融合肺癌的靶向治疗,每一代新药相比前一代都有着非常明显的进步。劳拉替尼是第三代靶向ALK突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类小分子靶向药,能够选择性结合ALK、ROS1融合两种驱动基因变异的产物,阻断下游信号通路的激活和传递,从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖,发挥抗癌作用。
劳拉替尼此前已被批准的适应症为:用于克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼三种ALK靶向药治疗后,出现病情进展的ALK融合阳性非小细胞肺癌患者,即ALK融合的后线治疗,劳拉替尼治疗客观缓解率达到48%。
2020年9月ESMO年会上公布的临床III期CROWN研究数据显示,劳拉替尼也取得了ALK融合肺癌一线治疗的成功。在对比克唑替尼治疗的CROWN研究中,劳拉替尼使患者疾病进展或死亡风险相对下降了72%,这是目前已获批的ALK融合靶向药物中,一线治疗最好的初步疗效。但由于随访时间较短,劳拉替尼治疗的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)目前尚未达到,还有待数据进一步成熟。
CROWN研究的数据显示,劳拉替尼治疗的3-4级不良事件发生率达到72%,高于研究对照组克唑替尼的61%,也高于阿来替尼(43%)等第二代ALK靶向药。
劳拉替尼治疗导致的常见副作用包括:高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变、认知功能异常、贫血、疲劳、高血压、情绪改变、视觉异常等,虽然劳拉替尼治疗的腹泻、恶心、呕吐等消化系统副作用较少,但高胆固醇、高脂血症和高血压等副作用对心血管的影响,需要医生和患者高度关注。
劳拉替尼常见的副作用与其它ALK靶向药类似,多数程度较轻,如患者出现程度轻微的水肿,消化系统症状,肝功能异常,情绪改变、认知功能异常等中枢神经系统异常,患者一般可自行对症处理,必要时可咨询医生进行处理。
大部分患者接受劳拉替尼治疗后,出现了高胆固醇血症、高甘油三酯血症,因此患者起始治疗阶段应密切监测血脂,出现异常后尽早使用他汀类等降脂药物,必要时进行剂量调整和暂停用药。
妊娠期患者使用劳拉替尼存在一定致畸、流产风险,且服用劳拉替尼会影响激素类避孕药物的效果,患者应充分了解风险,必要时选择正确的避孕措施。
劳拉替尼治疗如导致较明显的消化系统副作用、肝功能异常、中枢神经系统异常、间质性肺病、心功能异常,患者应入院接受处理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!