肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，除了化疗和靶向治疗外，免疫治疗自获批以来，在肺癌发展得尤为火热，不仅逐渐由后线转至一线，连靶向药盲区的小细胞肺癌也有了免疫抑制剂的一线治疗方案。但是如同靶向药会耐药一样，免疫抑制剂也不可避免会出现耐药问题。在欧洲肺癌大会（ELCC）上，一种联合治疗方案吸引了大家的关注，小规模临床数据显示：针对PD-1抗体耐药的非小肺癌患者，尼达尼布联合多西他赛作为三线治疗方案，有效率58%，控制率83%。

　　尼达尼布是一种多种酪氨酸激酶受体（RTKs）（包括PDGFR、FGFR、VEGFR、FLT3 等）及非RTK类的受体（nRTKs）（包括 Lck, Lyn and Src 激酶）抑制剂。其可以竞争性结合这类受体的ATP结合位点从而阻滞细胞内信号通路。这些信号通路对间质性肺纤维化形成中纤维母细胞的分裂、转移、转化具有重要作用。2014年，尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗；2017年，尼达尼布在中国获批上市，用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。

　　这个研究旨在评估尼达尼布联合多西他赛用于三线治疗PD-1耐药的非小细胞肺癌患者的疗效。入组的患者一线接受化疗，二线接受PD-1抗体治疗后疾病进展。

　　一共入组22例患者，其中12例可评估。在接受尼达尼布联合多西他赛治疗后，7例（58%）达到部分缓解，3例（25%）保持稳定，客观缓解率（ORR）为58%，疾病控制率（DCR）达到83%！中位无进展生存时间（PFS）为5.5个月，总生存时间（OS）未披露。

　　而在不良反应方面，常见的治疗相关的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、白细胞减少等，三级以上副作用包括白细胞减少、口腔炎症、恶性等。

　　综合来看，PD-1耐药的非小细胞肺癌人群使用尼达尼布联合多西他赛，客观缓解率为58%，而疾病控制率达到83%，这提示这种联合方案可能是PD-1耐药后的一种潜在选择，但样本量比较少，仍然还需要进一步的研究证明。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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