表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变，欧美人群EGFR突变率约占10%-15%，亚裔人群突变率高达40%-50%。Del19和L858R是最常见的EGFR突变类型，统称为经典突变，其中Del19约占EGFR突变的45%。

　　EGFR是晚期NSCLC的重要治疗靶点，目前已开发出多种靶向药物（EGFR-TKI），临床可选择的有一代的厄洛替尼、吉非替尼，二代的阿法替尼、达可替尼，以及三代的奥希替尼等。其中二代EGFR-TKI阿法替尼作为一种不可逆ErbB家族受体阻断剂，可降低4种ErbB受体的鳞酸化水平，抑制所有ErbB家族信号转导，进而抑制体内肿瘤生长。正是由于阿法替尼这种特殊的作用机理，从而具备广泛的活性。所以与可逆性一代EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼相比，阿法替尼对ATP结合口袋具有更高的亲和力，并更持久地抑制致癌信号通路；因此与可逆性一代EGFR-TKI相比，阿法替尼临床疗效可能会更好。

　　LUX-Lung3和6临床研究数据已经显示，阿法替尼一线治疗对于Del19患者有显着的OS获益，患者的OS延长超过1年。尤其在LUX-Lung6中国亚组分析中显示，对于中国Del19患者，阿法替尼治疗可使OS延长15.35个月，获益效果更好。除了LUX-Lung系列大型前瞻性的临床研究数据，在真实世界数据中也显示，阿法替尼一线治疗显着改善Del19患者的PFS和OS。

　　韩国真实世界研究分析了2014年至2016年在三星医疗中心接受一线阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者（n=547），旨在评估阿法替尼在真实世界中的应用，以及与吉非替尼或厄洛替尼相比，阿法替尼是否会导致不同的临床结果。结果显示，对于Del19患者，阿法替尼、吉非替尼、厄洛替尼的中位PFS分别为19.1个月，15.0个月，16.3个月（p=0.01）。

　　西班牙一项多中心回顾性研究，2015年7月至2018年9月，纳入45例高加索患者；诊断EGFR M+的转移性肺腺癌，且一线接受阿法替尼治疗的患者。目的是将临床实践中关注的反应率、PFS、毒性反应和已发表的数据进行对比。该研究发现中位PFS为27个月，较已发表数据显着延长，考虑与入组患者主要为19缺失突变有关。治疗反应率和毒性反应与已发表数据相似。结合临床实践和已发表数据，提示EGFR外显子19缺失突变的患者采用阿法替尼治疗能有更多获益。

　　一项回顾性研究，纳入加拿大BC Cancer 2010-2015年期间EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者，分析不同TKI治疗对于生存的影响。结果显示，全体人群中位OS：阿法替尼39.0个月vs一代TKI 25.0个月，HR=0.69，95%CI：0.47-1.00，P=0.05。Del19患者中位OS：阿法替尼48.8个月vs一代TKI 26.4个月，HR=0.59,95%CI：0.35-1.01,P=0.05。观察性、全球性、回顾性、多中心研究（GioTag），旨在评估"真实世界"临床实践中接受治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者中，连续使用阿法替尼和奥希替尼的总治疗时间。在该研究的中期更新中，对于Del19突变的患者，阿法替尼后续奥希替尼治疗的平均治疗时间为30.6个月，延迟了至化疗的时间。此外，对于Del19突变的患者，阿法替尼后续奥希替尼治疗的mOS为45.7个月,延长至4年。真实世界数据显示，阿法替尼一线治疗显着改善Del19患者的PFS和OS，与前瞻性临床研究相得益彰，是Del19患者一线治疗的优选。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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