万珂于2003年5月在美国上市,目前在美国获批的适应症有多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤,2005年进入中国市场,商品名:万珂。
尽管体外实验证实万珂对多种实体瘤表现良好的杀伤作用,但是其临床适应症仅限用于多发性骨髓瘤和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤,主要是由于其体内稳定性差、毒性大,以至于无法用于实体瘤的体内治疗。
前面已经提到,万珂是一种双肽基硼酸盐类似物,其结构中的硼酸基团易于与多羟基类化合物发生螯合。硼替佐米是一种双肽基硼酸盐类似物,它的主要机制是选择性地与细胞中蛋白酶体的活性位点苏氨酸结合,可逆地抑制蛋白酶体20S 亚单位的糜蛋白酶和胰蛋白酶活性,抑制细胞增殖相关基因的表达,减少骨髓瘤细胞生长因子的分泌和黏附因子的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。
目前万珂的常规制剂是万珂三聚体和甘露醇的螯合物,但其极易被血浆蛋白中的活性基团所置换,降低或丧失抗肿瘤活性,并产生毒副作用,这也是其存在的潜在风险。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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