2020年4月11日，美国FDA批准司美替尼(Selumetinib，商品名：Koselugo）上市。司美替尼是选择性MEK抑制剂，可抑制Ras信号传导通路。后者的过度激活常见于NF1相关肿瘤中。该药获批用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤病（NF1）患者的丛状神经纤维瘤。这是全球首个应用于NF1的靶向药物，有望延长患者的生存时间并改善生活质量。
本研究选取2-18岁NF1患者，均存在难以通过手术切除并可测量的丛状神经纤维瘤。本研究涉及的患者均存在至少一种因肿瘤导致的并发症。司美替尼按1期临床研究的推荐剂量：25mg/m2 bid口服给药，每28天为一周期，连续进行。如患者存在进展性肿瘤（定义为肿瘤体积在入组前15个月增加≥20%），则在无进展的情况下持续用药。如患者不存在上述情况，则可以服药最多2年。本研究对患者的生活质量和特定肿瘤造成并发症的改善情况进行了全面性、前瞻性、系统化的评估。包括患儿的自我评价和家长的评价。包括疼痛强度评分（11分数字评级表，NRS-11）；疼痛干扰指数（疼痛对日常生活的干扰）；PedsQL儿童生活质量问卷；病情整体印象量表以及运动机能相关评估（PROMIS T评分）等。
本研究共纳入50例患者，中位年龄10.2岁（3.5-17.4岁）。入组时共有21名患者存在进展性神经纤维瘤，最常见的肿瘤并发症为面容改变（44/50），运动障碍（33/50）和疼痛（26/50）。共有37例患者（74%）达到部分缓解，35例患者（70%）经影像学确认部分缓解，28例患者（56%）达到持久缓解。从治疗开始至起效的中位时间为8周期（4-20周期），从治疗开始至达到最佳疗效的中位时间为16周期（4-36周期）。达到最佳反应时中位肿瘤体积变化率为-27.9%（-55.1%-2.2%）。自治疗开始后3年的无进展生存率为84%。统计截止时，有23名患者维持PR，6名患者维持SD，另有21名患者停止治疗。其中病情进展5例，因不良反应停药5例，出现恶性外周神经鞘瘤（MPNST）2例。与未经治疗的93名对照组患者相比，对照组在相同时间段中有78%出现肿瘤进展，中位无进展生存期仅为1.3年，3年无进展生存期仅为15%，无患者肿瘤体积缩小20%以上。
研究证实司美替尼可有效控制NF1患者的丛状神经纤维瘤，且反应时间较为持久。另外，司美替尼可改善丛状神经纤维瘤造成的并发症，68%的患者至少一项并发症获得改善。特别是有74%的患者疼痛程度有所降低，另有部分患者的疼痛干扰评分降低。另外，无论是从患者或家长的角度评价，大部分患者的和生活质量和整体病情有所改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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