瑞司美替罗（Resmetirom）是一种口服选择性甲状腺激素受体（THR）β激动剂，具有独特的肝靶向性。它通过激活肝脏中的THR-β受体，调节多种代谢途径，从而改善NASH患者的肝功能，减少肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。

　　THR-β受体在肝脏中高度表达，参与调节胆固醇代谢、脂肪酸氧化和胆汁酸合成等关键过程。瑞司美替罗通过与THR-β受体结合，能够增加肝脏对脂肪的代谢能力，减少肝脏脂肪堆积，从而改善非酒精性脂肪性肝病（NASH）患者的肝功能。此外，瑞司美替罗还能抑制肝脏炎症反应，减少肝细胞损伤和死亡，进而减缓肝纤维化的进展。

　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌。NASH是NAFLD的进展形式，表现为肝细胞脂肪变性、炎症和肝纤维化。

　　随着现代生活方式的改变，肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢综合征的发病率不断上升，NASH的患病率也在逐年增加。据统计，全球范围内约有25%的成年人患有NAFLD，其中约20%的患者会进展为NASH。在我国，NASH的发病率也呈上升趋势，严重威胁着人们的健康。

　　NASH如果不及时治疗，会逐渐进展为肝硬化和肝细胞癌，导致肝功能衰竭甚至死亡。此外，NASH还会增加心血管疾病、2型糖尿病等并发症的发生风险，给患者和社会带来沉重的负担。

　　瑞司美替罗的临床试验

　　1.试验设计

　　基于一项治疗伴有肝纤维化的NASH的3期随机对照试验，涉及活检确诊为NASH且肝纤维化分期为F1B、F2或F3的成人患者。患者按1:1:1的比例随机分配接受每日一次的瑞司美替罗（80mg或100mg）或安慰剂。

　　2.主要终点

　　第52周的两个主要终点是NASH缓解（非酒精性脂肪肝活动评分降低≥2分且纤维化未恶化）以及纤维化至少改善一个阶段且非酒精性脂肪肝活动评分未恶化。

　　3.研究结果

　　966名患者组成主要分析人群。80mg和100mg瑞司美替罗组分别有25.9%和29.9%的患者实现了NASH缓解且纤维化没有恶化，而安慰剂组只有9.7%。80mg和100mg瑞司美替罗组分别有24.2%和25.9%的患者纤维化至少改善了一个阶段且非酒精性脂肪肝活动评分没有恶化，而安慰剂组只有14.2%。从基线到第24周，80mg和100mg瑞司美替罗组的低密度脂蛋白胆固醇水平变化分别为-13.6%和-16.3%，而安慰剂组为0.1%。

　　瑞司美替罗作为首款非酒精性脂肪性肝炎创新药物，为NASH患者带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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