达普司他（Duvroq/Daprodustat），一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），在治疗慢性肾病（CKD）引起的贫血方面展现出了显著疗效。该药物通过稳定并激活HIF转录因子，启动适应性转录，从而改善患者的贫血状况。

　　作用机制

　　达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH），使HIF转录因子在低氧条件下稳定并激活。HIF转录因子在人体对低氧的反应中发挥着关键作用，能够启动一系列适应性转录，包括促进红细胞生成素的产生。红细胞生成素是一种向身体发出信号以制造红细胞的激素，其水平低会导致贫血。达普司他通过这一机制，能够显著提高红细胞生成，从而改善CKD患者的贫血状况。

　　临床试验数据

　　达普司他的疗效得到了多项临床试验的验证。其中，ASCEND-D试验是一项关键性的3期临床试验，旨在评估达普司他在接受透析至少4个月的CKD贫血患者中的疗效和安全性。该试验共纳入了2964名患者，他们被随机分配接受达普司他或重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗。

　　试验结果显示，与rhEPO组相比，达普司他组的患者血红蛋白水平平均变化显著更高（0.3±0.02g/dL vs.0.10±0.02g/dL，差异为0.2g/dL；95%CI,0.1-0.2），符合预先设定的非劣效性界限。此外，经过中位随访2.5年后，达普司他组和rhEPO组在主要不良心血管事件（MACE）的发生率上也相似（HR,0.93;95%CI,0.81-1.07），同样符合非劣效性界限。

　　除了ASCEND-D试验外，ASCEND项目还包括了针对非透析患者（ASCEND-ND）、刚刚开始透析的患者（ASCEND-ID）、生活质量测量（ASCEND-NHQ）以及每周三次给药方案（ASCEND-TD）的研究。这些研究均达到了各自的主要或共同主要终点，进一步证实了达普司他在整个CKD病程中治疗贫血的疗效和安全性。

　　用法用量

　　达普司他的推荐剂量根据患者的血红蛋白水平和是否接受过促红细胞生成素刺激剂（ESA）治疗而有所不同。对于未接受过ESA治疗的患者，治疗前血红蛋白水平低于9g/dL的患者建议每日一次服用4mg；9-10g/dL的患者建议每日一次服用2mg；高于10g/dL的患者建议每日一次服用1mg。对于从ESA转换的患者，剂量调整需参考完整标签。

　　达普司他应整片吞服，不应切、压碎或咀嚼。治疗期间应定期监测血红蛋白水平，并根据需要进行剂量调整。最长治疗周期建议为24周。

　　安全性

　　尽管达普司他在治疗贫血方面表现出显著效果，但它也可能引起一系列副作用。常见的不良反应包括高血压、血栓性血管事件（如心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成）以及腹痛等。此外，达普司他还可能增加心力衰竭住院的风险。

　　在开始治疗前，患者应纠正和排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血等），并评估铁水平。如果血清铁蛋白低于100mcg/mL或血清转铁蛋白饱和度低于20%，应补充铁。同时，患者应定期监测血压和肝功能等指标。

　　对于中度肝功能不全的患者，建议减少初始剂量；对于重度肝功能不全的患者，则不推荐使用达普司他。此外，孕妇和哺乳期母亲也不推荐使用达普司他。

　　结语

　　达普司他作为一种新型的口服HIF-PHI药物，在治疗CKD引起的贫血方面展现出了显著疗效和较好的安全性。通过稳定并激活HIF转录因子，达普司他能够显著提高红细胞生成，从而改善患者的贫血状况。然而，患者在使用达普司他时仍需注意其可能引起的副作用和安全性问题，并在医生的指导下进行合理使用。未来，随着研究的深入和临床经验的积累，我们有望更全面地了解达普司他的治疗效果和安全性特征，为患者提供更有效的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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