纳地美定（Symproic/Naldemedine）是一种新型的治疗便秘药物，于2017年在日本上市，并随后获得多个国家的批准销售。作为一种全新的Ⅱ型胆甾醇型受体拮抗剂，纳地美定的主要作用机制是通过阻断肠道内的胆甾醇型受体，刺激大肠的运动，从而促进排便。它不仅能够有效治疗便秘，还可以预防便秘症状的发生。

　　纳地美定的临床试验

　　纳地美定在上市前经过了严格的临床试验，以评估其安全性、耐受性和疗效。I期临床试验包括两项随机、双盲、对照研究，涉及20至39岁的健康日本男性受试者。研究发现，纳地美定的初步代谢产物为nOr-naldemedine，且药物相关性不良反应（TEAEs）与剂量无相关性，主要表现为胃肠道反应。在0.1至100 mg的剂量范围内，纳地美定均呈现出一定的暴露量，但3至30 mg/d的剂量具有更好的安全性和耐受性。

　　II期临床试验则针对长期服用阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛引起便秘的患者。2017年，Webster等进行了一项随机、双盲、对照研究，纳入244名患者。结果显示，与安慰组相比，0.2和0.4 mg纳地美定组的患者每周自发排便（SBM）频率显著升高（P=0.0014，P=0.0003），而0.1 mg组未显示出显著性差异（P=0.1461）。不良反应一般为轻到中度，且随剂量的增加而增加。

　　进一步的III期临床试验包括两项双盲随机对照研究，分别纳入1547名和2553名非癌性疼痛OIC患者，研究周期为12周。两项研究均表明，纳地美定组患者的应答率显著高于安慰组，且每周SBM次数显著增加。TEAEs与安慰组相似，超过5%的受试者出现TEAEs，主要表现为腹痛和腹泻，且耐受性良好。

　　纳地美定的作用机制

　　纳地美定是一种选择性的外周μ-阿片受体拮抗剂，通过阻断肠道中的μ-阿片受体，减少阿片类药物对肠道的抑制作用，从而恢复肠道的正常蠕动，增加排便频率。这种作用机制使得纳地美定不会干扰中枢介导的阿片类镇痛效果，因为纳地美定不会显著穿过血脑屏障。此外，纳地美定还是P-糖蛋白（P-gp）外排转运蛋白的底物，进一步限制了其在中枢神经系统的渗透。

　　纳地美定的适应症与用法用量

　　纳地美定适用于治疗成人慢性非癌性疼痛患者因阿片类药物引起的便秘（OIC），包括与既往癌症或其治疗相关的慢性疼痛患者。这些患者通常不需要频繁增加阿片类药物的剂量。纳地美定的推荐剂量为0.2 mg，每日一次，口服给药，可以与食物同服或不同服。在开始SYMPROIC治疗前，无需改变镇痛药的给药方案。

　　纳地美定的副作用与注意事项

　　尽管纳地美定在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，但仍存在一些潜在的副作用。常见的副作用包括腹痛、腹泻、恶心、食欲减退和胃胀。这些副作用通常是轻度和短暂的。然而，纳地美定也可能引起一些严重的副作用，如胃或肠壁撕裂（穿孔），若出现此症状需立即停用药物并联系医生治疗。此外，纳地美定还可能引起阿片类戒断症状，包括出汗、寒战、流泪、打喷嚏、发热、腹痛、腹泻、面部发热或潮红、寒冷感、恶心和呕吐等。

　　在使用纳地美定时，患者需要注意与其他药物的相互作用，特别是与镇痛药物和抗抑郁药物一起使用时，可能会增加某些不良反应的发生率。因此，在使用纳地美定之前，患者应向医生提供当前正在使用的药物清单，以便医生评估潜在的药物相互作用。

　　综上所述，纳地美定作为一种新型的治疗便秘药物，通过其独特的作用机制，为慢性非癌性疼痛患者提供了一种安全、有效且无毒副作用的治疗选择。然而，患者在使用时仍需遵循医生的指导，注意用药的时间和剂量，并留意可能出现的副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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