阿达格拉西布（Adagrasib/Krazati）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂，在癌症治疗领域引起了广泛关注。
作用机制
KRAS是人类癌症中最普遍的致癌驱动因素之一，常见于约14%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和3%-4%的结直肠癌（CRC）患者。KRAS G12C是KRAS突变中最常见的一种类型。阿达格拉西布是一种KRAS G12C共价抑制剂，可在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号，并导致癌细胞死亡。这种机制使得阿达格拉西布成为针对携带KRAS G12C突变的癌症患者的有效治疗手段。
适应症
阿达格拉西布主要适用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此外，随着临床研究的深入，阿达格拉西布也被发现对其他类型的实体瘤，如胰腺癌、胆管癌、阑尾癌、卵巢癌等具有一定的疗效。这些患者通常对传统疗法反应不佳，且缺乏其他有效的治疗选择。
用法用量
阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次，每次口服300毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在餐前或餐后服用，但应整片吞服，不要咀嚼、压碎或分开药片。为了确保最佳的药效，建议在每天的同一时间服用。
临床研究数据
阿达格拉西布在多项临床试验中展现出了显著的疗效。在一项针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的临床试验中，阿达格拉西布的单药治疗展现出了良好的抗肿瘤活性和安全性。具体而言，该研究的客观缓解率（ORR）为35.1%，即35.1%的患者的肿瘤均大幅缩小。在平均随访时间达到16.8个月时，患者病情稳定的平均时长（PFS）为7.4个月，平均总生存期（OS）为14.0个月。疾病控制率（病情稳定或缩小的比例）为86.0%，其中50.9%的患者肿瘤稳定不变。
此外，阿达格拉西布在其他类型的实体瘤中也表现出了良好的疗效。例如，在胰腺癌患者中，阿达格拉西布治疗的整体缓解率为50%，中位缓解持续时间7.0个月，中位无进展生存期为6.6个月。在胆管癌患者中，整体缓解率为41.7%，其中部分患者肿瘤大幅缩小。这些数据表明，阿达格拉西布具有广谱的抗肿瘤活性，对多种类型的实体瘤均有一定的疗效。
安全性
阿达格拉西布在使用过程中可能会出现一些副作用，但大多数副作用级别为1-2级，且多为可逆性。常见的副作用包括恶心、腹泻、疲劳、呕吐和血肌酸增加等。少数患者可能会出现更严重的副作用，如发热性中性粒细胞减少等。然而，这些副作用的发生率相对较低，且大多数患者能够耐受并继续接受治疗。
综上所述，阿达格拉西布作为一种针对KRAS G12C突变癌症的靶向疗法，在多项临床试验中展现出了显著的疗效和安全性。然而，在使用过程中仍需密切关注患者的反应和副作用情况，以确保治疗的有效性和安全性。患者需遵循医生的指导，按时按量服用药物，并注意用药事项和生活习惯的调整，以提高治疗效果和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
