司美格鲁肽（Semaglutide，又称索马鲁肽）是一款长效GLP-1受体激动剂。GLP-1是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时还有延缓胃排空的作用。正因为有「延缓胃排空」作用，除了优异的降糖作用，司美格鲁肽还有显著的减重疗效，适用于患有至少一种体重相关疾病(如高血压、2型糖尿病或高胆固醇)的肥胖或超重成年人的慢性体重管理。

　　司美格鲁肽最早用于二型糖尿病治疗，商品名为Ozempic。2021年6月，该药在美国获批用于成人肥胖症，商品名为Wegovy。

　　在国内，司美格鲁肽于2021年4月首次在中国获批上市，用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，商品名为诺和泰。

　　司美格鲁肽是一种肽类药物，由31个氨基酸组成，结构类似于天然胰高血糖素样肽-l(GLP-1)，但具有3个结构修饰。第8位的丙氨酸被仅一氨基异丁酸取代，这使药物对二肽基肽酶-4(DPP-4)的降解更具抵抗力；在26位的赖氨酸上增加了十八碳链烷基二酸，增加了与白蛋白的结合力，延长了血浆半衰期并降低了药物的肾脏清除率；34位赖氨酸被精氨酸取代，可以通过限制分子中剩余赖氨酸的酰化来增强药物的稳。

　　由于肽类药物具有分子量大且亲水等特性，特别是分子量大于1000 Da的大分子，胃肠黏膜的穿透性差，且易受到胃肠道pH的影响和酶促降解，导致其口服制剂的生物利用度极低旧。而索马鲁肽与小分子吸收增强剂8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠(SNAc)的结合，解决了肽类药物口服给药的主要问题，达到了防止酶促降解并促进吸收的目的。SNAc能够在胃内片剂腐蚀部位的附近形成相对高的pH环境，从而减少胃蛋白酶的降解作用。疏水性分子SNAc的包围增加了索马鲁肽片的亲脂性，促进了药物在胃黏膜的吸收。而当索马鲁肽和SNAc吸收进入血液后，这2个分子很容易解离，从而使索马鲁肽片可以与索马鲁肽皮下注射剂产生相同的人体作用方式。

　　吸收与大多数口服药物主要在肠道中被吸收不同，口服司美格鲁肽在胃中被完全吸收。而索马鲁肽的吸收程度取决于与之共配的SNAC的量，药动学研究表明，SNAc 300 mg产生最高的索马鲁肽血浆浓度。研究比较了餐后30 min给药的进食组，餐前4 h空腹给药的空腹组和餐前30 min空腹给药的参考组中的口服索马鲁肽吸收，在第10次给药后，进食组的全身索马鲁肽暴露水平显著降低，空腹组和参考组均达到治疗浓度H o。研究结果提示，患者应空腹给药，并在给药后至少30 min避免进食以达到最佳效果。

　　分布

　　在健康受试者中口服索马鲁肽后的平均表观分布容积为8 L，并与血浆白蛋白广泛结合(>99％)。

　　消除

　　在健康受试者中口服索马鲁肽后的清除速率约为0.04 Lh-1，消除半衰期约为1周，末次给药后在体内驻留时间约为5周。

　　代谢与排泄

　　司美格鲁肽主要通过DPP-4、中性内肽酶的肽链骨架蛋白水解作用及脂肪酸侧链骨架的B-氧化作用代谢，相关代谢产物主要从尿液和粪便中排出，表明肝肾功能可能对药物代谢有潜在的影响。而相关药动学研究表明，肝肾功能损害对索马鲁肽片的药动学无明显影响，肝肾功能不全的受试者不需调整药物剂量。

　　药物相互作用

　　由于口服索马鲁肽的吸收取决于SNAc的局部缓冲作用，可能会影响同时服用的口服药物的吸收。已有研究对奥美拉唑、赖诺普利、华法林、二甲双胍、地高辛、联合口服避孕药炔雌醇／左炔诺孕酮、瑞舒伐他汀和呋塞米与索马鲁肽片的药物相互作用进行了评估，发现这些药物均对口服索马鲁肽的药物浓度未产生显著影响。

　　司美格鲁肽的成功在于它为糖尿病患者提供了更多的治疗选择，尤其是在开启糖尿病患者用药途径新时代方面发挥了重要作用。通过提供注射剂和口服药物等多种形式，司美格鲁肽满足了不同患者的需求，从而推动了其在市场上的广泛接受和应用‌。另外，随着减肥药市场的快速增长，全球对司美格鲁肽的实际需求，还会不断扩大。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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