Fremanezumab于2018年9月14日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,最初由Rinat Neuroscience(2006年被辉瑞收购)开发,2013年Labrys Biologics(2014年被梯瓦收购)获得该药的全球研发权。商品名为Ajovy®,被批准用于治疗成人偏头痛。
降钙素基因相关肽(CGRP)是一个含有37个氨基酸残基的酸性神经肽,是目前最为强大的内源性血管舒张物质。CGRP 具有两种主要亚型(α和β),它们有相似的结构和生物活性,且由单独的基因合成。CGRP 几乎存在于所有的感觉神经纤维内,且分布与血管紧密相连,α-CGRP主要存在于中枢和周围感觉神经系统中,其中三叉神经节和背根神经节是其合成及释放的主要场所。β-CGRP主要存在于肠道神经系统。
CGRP结合于特异性的CGRP受体发挥生物学活性,其受体由7个跨膜蛋白复合体(降钙素受体样受体(calcitonin receptor-likereceptor,CLR),1个跨膜蛋白受体活性修饰蛋白(receptor activity modifying protein 1,RAMP-1)和1个胞内蛋白-受体合成蛋白(receptor component protein,RCP)组成。RAMP-1是一类小分子跨膜蛋白,以分子伴侣的形式介导CLR的膜转位。RCP是一类小分子多肽,介导CLR下游信号传导。CGRP与三叉神经血管系统的CGRP受体特异性结合,引起神经源性炎症、神经敏化和调节基因的表达,触发偏头痛的发作,且有相关作用机制的提出和实验的研究。
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