泰瑞莎(AZD9291),是目前唯一一个上市的靶向EGFR的第三代肺癌药物,截至目前第四代针对EGFR突变的肺癌药物还未研发成功。因此,面对泰瑞莎耐药,下一步到底该怎么办,一直是众多医学专家和患者关心的焦点。2018年3月,CCR杂志上发表了一篇重磅研究,周教授团队对93位接受泰瑞莎治疗的患者在治疗前后、疾病进展的时候,对组织标本和血液标本,分别作了416基因的测序分析。
结果显示,导致泰瑞莎耐药的主要原因如下:① EGFR基因再次突变。EGFR796、797突变占24.7%,EGFR 792突变占10.8%,EGFR 718、719突变占9.7%——EGFR基因,发生再次耐药突变,占所有患者的45%,接近半壁江山。② 其他基因突变。包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等,各种常见的、不常见的肺癌驱动基因,均有涉及,较为分散。
③ 转化成了小细胞肺癌。2018年8月,哈佛Geoffrey R. Oxnard教授对41位接受泰瑞莎(AZD9291)耐药后的患者的组织标本和血液标本,进行了全面的基因分析。结果显示,耐药的病人可以分为两大类:一类患者出现耐药的时候,T790M突变依然还在,这类患者一般接受泰瑞莎治疗疗效维持的时间较长,这类患者占32%(13位);另一类患者出现耐药的时候,T790M突变已经消失,这类患者疗效维持时间较短,这类患者占68%(28位)。
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