聚腺苷酸二磷酸糖基聚合酶(PARP)是一种存在于细胞核的单链DNA修复酶,其通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链DNA损伤进行切除修复,从而参与了DNA复制与转录并维持基因组稳定性。
抗肿瘤原理:复制过程中,DNA单链损伤后可引起双链DNA损伤,该损伤的修复依赖于同源重组修复途径(HR)。在某些细胞中HR修复基因(BCRA1/2也属此列)发生突变的情况下,细胞HR途径受损,抑制PARP可导致肿瘤细胞“合成致死”。因此PARP抑制剂的抗肿瘤主要包括2个方面,即单药用于特定基因突变的肿瘤亚型和联合化疗增敏(化疗可损伤肿瘤DNA)。
治疗其他疾病:PARP在脑卒中、心血管疾病、炎症、糖尿病等疾病发生中也有着关键作用。机体氧化应激(过量的活性氧/氮族)会直接导致细胞内DNA的损伤,从而激活PARP-1,PARP-1过度激活会消耗过量的NAD和ATP,最终导致细胞坏死。这种细胞自杀途径涉及几种疾病,例如脑卒中,心肌缺血,糖尿病等。抑制PARP可用于治疗上述相关疾病。
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