目前中国尚无BCL2抑制剂上市,均在进行临床研究,但相信很快会进入临床。BCL2抑制剂Venetoclax 的I期研究数据显示,极度耐药患者的中位无进展生存达2年,17p-患者的无进展生存略短。最近公布的伊布替尼III期研究数据显示,随访5年,既往多线治疗患者的中位无进展生存达52个月。目前仍缺少药物头对头的比较性研究,但现有数据显示伊布替尼单药即可使患者获得持续缓解。
此外,一项联合 Venetoclax和Obinutuzumab的单臂II期研究纳入了既往接受过多线治疗的复发CLL患者,其结果令人震惊,此联合方案的MRD阴性率高达53%,该结果在另一随机研究中重现(MRD阴性率达60%)。我认为,与B细胞受体抑制剂不同,从长远角度看,抗体与其他药物协同更能发挥作用。就单药而言,Venetoclax和伊布替尼的疗效非常好,更佳,有人认为如此高的MRD阴性率将会改变该药的治疗地位,但我认为这些数据随访时间尚短,仍需继续观察,谨慎对待。
新的BTK抑制剂也正在研发中,其中包括中国的赞布替尼。此外,PI3K抑制剂也正在研发中,其中Duvelisib可能很快将在美国获批。总之,在这个令人激动的时代,多种分子药物可供选择,将很可能实现CLL免除化疗的愿望,进而使患者远离化疗带来的长期和短期毒副作用。
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