晚期肝细胞癌(HCC)的治疗方案非常有限,医学界亟待发现新的有效疗法。由于症状出现较晚,超过80%的肝细胞癌患者发现时即已无法切除或者转移。我们知道作为一线治疗方案的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼在一定程度上比使用安慰剂提高了生存率。然而有效率和药物起效的持久性以及肿瘤完全缓解的比率都非常低。
免疫检查点抑制剂在HCC的一线治疗中显示出活性:在I/II期临床研究中已报道一线Opdivo的总有效率为23%。基于临床前研究的数据,贝伐单抗和PD-L1抑制剂的T药(atezolizumab)的组合可能具有协同抗肿瘤作用。贝伐可能通过逆转血管内皮生长因子VEGF介导的免疫抑制来促进T药的活性,从而促进T淋巴细胞浸润到肿瘤中,理论上增加了抗肿瘤免疫反应,这为在晚期HCC的一线治疗研究中提供了理论依据。
在2018年7月26日的临床数据截止时,共有103名无法切除的或转移的HCC患者接受了T药1200mg加贝伐单抗15mg/kg每三周一次的治疗。在23名研究者评估的有效性中,有1位患者(1%)完全缓解,22位患者(30%)部分缓解。另有33位患者(45%)病情稳定。所以疾病控制率为77%。治疗响应率没有因地区或基线特征而有所不同。52%的有效者中位持续有效时间大于6个月,26%的持续有效时间大于12个月。疾病无进展生存期为7.5个月。
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