霍奇金淋巴瘤(HL)是一种淋巴系统恶性增殖性肿瘤,其中cHL占95%。HL发病率约占淋巴瘤总数的10%,治愈率可超过80%。约三分之一的初诊HL年龄≥60岁,与年轻患者相比,老年HL在诊断时更多为晚期病变、有B症状以及EBV阳性。此外,老年患者体能状态差,合并症多见,加之放疗相关损伤以及化疗药物如博来霉素所致的严重肺损伤,因此老年cHL患者预后往往较差。
随着Brentuximab vedotin(BV)、免疫检查点抑制剂、抗CD30-CAR-T细胞等新型药物及疗法的出现,HL患者的预后不断改善。然而纳入临床试验的≥60岁患者仅为5%-10%,因此大部分治疗进展仅限于年轻群体。目前临床上老年晚期HL的尚无标准一线治疗方案,对于早期预后良好的HL,2-4周期ABVD序贯累及部位放疗是当前被广泛接受的综合治疗模式。而晚期HL通常使用系统性化疗,放疗仅限于化疗后有残留病灶的患者。虽然在年轻患者增强BEACOPP方案5年OS比ABVD高约10%,但HD9研究表明对于66~75岁的晚期HL患者,COPP-ABVD交替方案和BEACOPP在5年CR、OS和无治疗失败生存方面无显著差异,即使是基础剂量BEACOPP方案治疗相关死亡率也较高。
BV是一种靶向CD30的抗体耦合药物,选择性地将抗微管蛋白药物MMAE传递给CD30+细胞,从而诱导细胞凋亡。BV已被FDA批准用于治疗复发/难治HL。BV作为一线联合化疗方案的组成部分用于治疗晚期HL是近年研究的热点。ECHELON-1是一项旨在比较BV+AVD 和ABVD作为初治的晚期HL患者一线治疗的随机III期试验,数据表明BV+AVD的2年改良PFS优于ABVD方案。然而,改良PFS显示老年患者的亚组并没有从BV+AVD中获益,且BV+AVD组出现发热性中性粒细胞减少较预期更多(37%)。
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