表皮生长因子受体(EGFR)是受体赂氨酸激醇(RTKs)中的表皮生长因子家族中的一员。其广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面,是一种重要的跨膜受体。
EGFR的激活与细胞的生长,增殖密切相关。研究表明在许多实体肿瘤细胞中存在EGFR的高表达或异常表达,包括头颈癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、肾癌、结肠癌以及非小细胞肺癌等,尤其是肺癌,亚裔肺癌人群中EGFR突变率可达到50%。
过去的二十年里,针对EGFR这一靶点,人们开发了一系列作用各异的治疗药物。这些药物通过介入EGFR信号通路的各个环节从而选择性地中断EGFR活化过程。最常见的方法有两种:
1):在EGFR信号通路的胞外区阻断配体与受体的结合,称之为“上游介入”;2):在胞内区干扰下游信号通路的转导,称之为“下游干扰"。目前,临床上针对EGFR靶点最有效和广泛的药物是单克隆抗体和靶向小分子激酶抑制剂。
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