FDA在批准奥拉帕利维持治疗的同时,也批准了一项商业BRCA1/BRCA2突变检测方法。目前的临床研究均显示携带这类突变的患者从PAPPi获益最大,这是由其作用机制决定的:简单地说,PARPi阻止了细胞DNA损伤的修复;这种抑制作用对于正常细胞影响很小,但对于携带BRCA1/BRCA2突变的肿瘤细胞是致命的。
最常见的高级别浆液性卵巢癌,存在20%的BRCA1/BRCA2突变,而中国人高级别浆液性卵巢癌中BRCA突变的比例为28%。欧美的各大指南,例如SGO、NCCN及ESGO,均建议卵巢癌(非黏液性卵巢癌)接受BRCA1/BRCA2突变检测,指出该检测对治疗预后及家族风险评估具有指导意义。中国妇科肿瘤专家也对卵巢癌的BRCA检测达成共识。
晚期卵巢癌的PARPi维持治疗仍有很多不完美之处。首先,其最大获益人群是BRCA突变的患者,但这部分病例只占所有卵巢癌的四分之一。寻找类似于BRCA突变的生物标志物,以精准找到更多可能获益于PARPi的患者,是亟需解决的问题。
其次,PARPi的副反应虽然可控,但也不容忽视。目前,每种维持治疗的PARPi均会引起乏力、恶心等消化道反应,发生率高达在70%左右。最后,虽然有临床研究探讨原发铂耐药的卵巢癌PARPi治疗,但现在还不能对这类患者进行有效治疗。而且,在破解PARPi的耐药,后续治疗联合其他药物等方面,尚无数据支持。令人期待的是,PARPi联合其他靶向药物或免疫治疗的研究已在进行。
更多新闻请您访问 肿瘤 http://www.kangbixing.com/