既往证据表明,对于EGFR敏感突变的不可手术局部晚期或进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,一线治疗选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)毫无争议。但随着对EGFR通路和肿瘤微环境研究的深入,发现“不加选择”TKI治疗并不能保证患者的最大获益,因此今年数项研究探索了TKI为基础联合治疗的可行性,公布了新一代TKIs的疗效和安全性结果。
EGFR-TKI联合抗血管治疗的策略缘起于体外研究显示,抗血管治疗可以改变局部肿瘤微环境,增强TKI的结合力并延迟耐药。因此,数项研究均设计TKI联合贝伐珠单抗对照TKI单药,以期能够提高客观有效率(objective response ratio,ORR),延长无进展生存期(Progress Free Survivle,PFS)及总生存期(Overall Survivle,OS)。
A+T模式一线治疗初治晚期NSCLC在获得显著PFS获益的基础上,并没有把如此大的PFS优势转化为OS优势,需要思考是何种原因导致没有把这种优势持续下去?由于后续治疗平衡了一线治疗获得的疾病控制优势?临床上在取得疾病控制后没有进一步采用和加强局部治疗?或是在机制上A+T 最终导致的耐药机制更为复杂难治?因此,对于抗肿瘤血管靶向药物联合TKI治疗模式,只有明确具体的机制、精准筛选出获益人群、把握治疗的时间节点,才能够有效地应用于临床实践中。
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