目前,在美国有三种PARP抑制剂获批用于卵巢癌的治疗——奥拉帕利、鲁卡帕利和尼拉帕利。从目前整体研究数据来看,三种药物的疗效基本相当,但毒副反应有所差异。我认为任何的医学结论,都需要经过非常严密、非常科学的设计的临床试验来验证,要用数据说话。
然而,目前国际上尚缺乏这三种PARP抑制剂的头对头的研究。也就是说,基线相同、评价标准一致、两个药物同时进行的头对头临床研究目前还没有。总体来看,三种PARP抑制剂的临床研究在设计上是有差别的,因此,就目前而言,还无法针对“三种PARP抑制剂药物中哪种更好”这一问题得出一个明确的结论。在三个PARP抑制剂的相关研究中,奥拉帕利的相关研究开始最早,长期随访数据最丰满,最长随访数据达到6年以上,所以奥拉帕利的研究数据成熟度相对更高。
在次级药理方面,2018年AACR发布的一项临床前研究,头对头比较了几种主流PARP抑制剂的性质,试图从临床前研究中找到几种PARP抑制剂疗效相似、安全性不同的原因。
结果发现奥拉帕利、鲁卡帕利和尼拉帕利在抑制PARP酶的活性、PARP酶的选择性以及DNA-PARP Trapping的活性都比较相似,也许这是它们疗效相似的原因。但脱靶效应对比发现,奥拉帕利的脱靶效应显著少于其他两种。当然关于PARP抑制剂的脱靶效应,还需要更多的临床数据来证实。
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