PI3K抑制剂在乳腺癌的研究可谓一波三折。众所周知,PI3K受体至少有四个亚型,诺华的Alpelisib就是一种针对PI3Kα亚型的抑制剂。近期,PI3K抑制剂对合并PIK3CA基因突变的乳腺癌患者的疗效取得令人满意的数据。
PI3K-AKT通路是乳腺癌中是最常见的活化信号传导通路,和乳腺癌发生发展关系密切。针对该通路的相关药物研究相当多,如目前唯一上市应用mTOR抑制剂依维莫司。PI3K抑制剂相对较多,本中心也参与多项国际多中心研究,特别体会是,这类药物的毒副反应一般比较严重。其中的原因就是胡教授刚刚提到的,泛PI3K抑制剂有相对严重的毒副反应,也与不加选择治疗人群相关。但近两年研究,包括今年SABCS报道的SOLAR-1研究都显示,高选择性PI3K抑制剂,毒副反应较小;同时,对PIK3CA突变患者疗效不错。
HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗的关键是寻找靶点。除了刚刚讨论的CDK4/6抑制剂,还有胡教授提到的PI3K抑制剂。对于晚期复发的患者,既往没有使用过CDK4/6抑制剂和PI3K抑制剂,需要优先选择最有效的治疗方案,因此,选择前需要进行靶点检测。SOLAR研究提示,伴有PIK3CA突变的患者接受PI3K抑制剂治疗疗效更好。这类患者首选PI3K抑制剂。
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