19号外显子缺失突变和21号 L858R 点突变是非小细胞肺癌常见的EGFR突变,这两个位点突变的概率,19号缺失突变占45%,21号 L858R突变占40%。在NSCLC中,EGFR基因的变异类型,除了19 Del、L858R以外,还有19 Ins、L861Q、G719X、S768I、20Ins、EGFR KDD(Kinase Domain Duplication)、EGFR重排(Rearrangement)等非经典突变,携带EGFR基因不同变异类型的NSCLC患者对不同的EGFR-TKIs的敏感性有所差别。
基于二代测序的检测技术,回顾性研究发现越来越多的非经典EGFR突变种类,甚至有报道认为这一比例达23%;IGNITE研究显示亚太地区非经典突变约占整个EGFR突变谱的10.9%。早在去年的1月15日,FDA批准扩大Afatinib(Gilotrif,阿法替尼)的一线适应症范围,用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,显著改变了这一人群的治疗策略。
临床数据显示阿法替尼对32名具有EGFR罕见突变(包括L861Q、G719X或S768I突变)客观缓解率(ORR)为66%,52%的患者的缓解持续时间≥12个月,33%的患者的缓解持续时间≥18个月。
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