疼痛通常是肺癌骨转移的第一个症状。这种疼痛最初可能只是让人感觉像肌肉拉伤，但会逐渐加重，可能会发展为重度疼痛。骨转移到手臂和腿部引起的疼痛往往会随着活动而加重。肺癌扩散到脊椎带来的疼痛在夜间和卧床休息后往往更严重。患者夜眠差，精神压力大，在早期为焦虑，最终出现抑郁表现。
如果骨转移到了脊柱，则肿瘤对脊髓的压迫可能会导致行走疼痛和腿部无力或刺痛。如果下脊椎脊髓受压严重（马尾综合征），疼痛和腿部无力可能会伴随大小便失禁。这是紧急情况，需要急救，如果不及时治疗，可能会成为永久性症状。
有时肺癌扩散到骨骼的第一个症状是骨折（病理性骨折）。在这种情况下,癌细胞取代了正常的骨组织，削弱的骨组织便更容易发生断裂。有时，即使没有发生任何重大创伤（甚至在床上翻身），正常日常活动时也可能会骨折。骨骼断裂会释放钙，血液中的钙含量升高时（高钙血症）可能会导致精神混乱、恶心和呕吐、口渴和肌肉无力。
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