达克替尼是第一款证实可以带来OS获益的EGFR-TKI类药物,为临床提供了一个有效的治疗选择。但是,这项研究同样面临几个问题:首先,1050研究排除了脑转移的患者,而在肺癌的全程管理过程中,约有40%的患者会出现脑转移,脑转移往往是预后较差的因素,因此在真实世界中,如果将这部分患者纳入分析,达克替尼是否仍然能带来生存获益?
其次,药物的安全性问题需要高度关注。达克替尼组≥3级不良反应发生率为63%,高于吉非替尼组的41%,且达克替尼组有66%的患者需要进行剂量调整。尽管2018年的WCLC上,进一步的亚组数据分析显示,由45mg的高剂量组减低至30mg或15mg的低剂量组可提高安全性且不影响药物疗效,但这只是一个回顾性的亚组分析,尚无法改变原有的结论;
最后,从今年ASCO公布的一项小样本数据来看,二代续贯三代TKI的OS(36.7个月)在数值上并不优于一代续贯三代的患者(未达到)。因此,面对众多选择,合理排兵布阵的策略仍需要更多探索。
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