免疫治疗的毒性目前指的是免疫检查点抑制剂相关的毒性,PD-1抑制剂单药治疗或联合治疗都可导致毒性的发生,需要引起大家的关注和重视,理由涉及以下几个方面:首先,免疫治疗的毒性谱与化疗明显不同,我们需要从过去关注的骨髓抑制、脱发、胃肠道反应过渡到甲状腺功能异常、皮疹、瘙痒、腹泻、肝脏毒性、肺毒性上来,关注点明显不同。
当然,有些毒性是重叠的,例如乏力和纳差。其次,虽然严重的免疫检查点抑制剂相关的毒性发生率(3~4级)仅10%~15%,但一些少见的、危及生命的毒性时有发生,例如肺炎、心肌炎、脑炎等,致死率高。再次,联合治疗的时候,毒性会提前,程度会加重,毒性有叠加。
最后,器官特异性毒性需要与其他药物导致的毒性、疾病进展或感染相鉴别,肺炎首当其冲。这例患者仅仅出现1~2级的毒性,包括乏力、纳差、皮肤瘙痒、血小板降低和转氨酶升高,没有出现严重的免疫相关的毒性,患者总体耐受性好;特别是出现2级肝毒性后暂时停药并予以护肝治疗,病人安全重启免疫治疗。后期联合治疗导致的毒性主要是乏力和咽痛,我们及时予以对症处理后症状有好转。
因此,药物毒性并不可怕,关键是要进行分级管理,且有章可循,例如刚刚出版的《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》就是非常好的临床指南,值得临床医生借鉴。
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