在靶向治疗方面，相较2018版，本次指南也进行了诸多变更。在EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗中，一线治疗中最大的更新是将厄洛替尼+贝伐珠单抗（2A类证据）的II级治疗推荐。来自日本的Ⅲ期临床研究NEJ026显示，厄洛替尼+贝伐珠单抗和厄洛替尼单药进行比较，两组的中位PFS分别为16.9和13.3个月，具有显著的统计学差异（p=0.016），疾病进展或死亡风险降低近40%（HR=0.605，95%CI0.417-0.877），在安全性方面联合治疗可接受。
国内也正在进行厄洛替尼+贝伐珠单抗的Ⅲ期临床研究，结果预计近期公布。如研究结果仍可显现联合治疗的良好效果，2020版或将上调联合治疗推荐等级。2019年欧洲肺癌大会（ELCC）上也公布了一项真实世界研究结果，回顾性地分析了厄洛替尼+贝伐珠单抗方案在EGFR突变脑转移NSCLC患者中的疗效，研究结果显示合并脑转移患者也能从联合治疗中获益。临床前研究显示贝伐珠单抗与厄洛替尼间具有协同作用，贝伐珠单抗能够增强厄洛替尼血脑屏障穿透能力，增强其抗肿瘤的效果。
在靶向治疗耐药后治疗方面，奥希替尼作用明确且已纳入医保范畴，在AURA3研究中相较化疗显著延长PFS达5.7个月，降低疾病进展及死亡风险达70%（HR=0.30,95%CI0.23-0.41），此次指南更新上调奥希替尼推荐等级至I级推荐，并强调对于疾病进展（除缓慢进展可以考虑局部治疗+继续原药治疗外）且T790M阳性的患者，奥希替尼均应作为首选，含铂双药化疗+贝伐珠单抗调整为II级推荐。
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