一项最新研究发现，一种用于对抗慢性粒细胞白血病（CML）的药物也可能有效缓解帕金森病症状。

　　在一项始于2017年的II期临床试验中，研究人员注意到：这种名为尼洛替尼（nilotinib，商品名：Tasigna/达希纳）的药物增加了多巴胺的产生，并阻止运动功能下降。大多数参与者对它的耐受性良好。

　　关于尼洛替尼

　　尼洛替尼与伊马替尼[imatinib，商品名Gleevec（美国）、Glivec（其它国家、地区）、格列卫]同属激酶抑制剂类抗癌药，都由诺华公司开发。

　　伊马替尼最先于2008年12月被美国FDA批准用于预防罕见胃肠道癌的复发和治疗，之后扩展用于治疗慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、肥大细胞增多症、隆突性皮肤纤维肉瘤和胃肠道间质瘤。由于它可以使患者长期生存，使一些绝症变得没有过去那么可怕，患者将它奉为“神药”，电影《我不是药神》展示的就是患者求药若渴的情节，人们对它耳熟能详。

　　尼洛替尼最先于2007年10月获准，现在它被用于治疗慢性期和加速期费城染色体阳性CML治疗。在这一治疗领域，它比伊马替尼更具优势，权且也将它视为“神药”，似乎也不为过。

　　与伊马替尼相比，尼洛替尼对ABL激酶的结合亲和力和选择性更高。在对伊马替尼有耐药或不耐受的患者中，有51％达到了重大的细胞遗传学应答。从而它为相当数量对现有疗法耐药或耐受性差的慢性粒细胞白血病患者带来生的希望。

　　它被批准用于一线和后一线CML，包括小儿患者，在同一项临床试验中与伊马替尼相比，在4年时总生存期差异达到显著水平（96.7％对93.3％）；在第5年比率为93.7对91.7％。

　　一项名为ENESTnd，在一线CML治疗与伊马替尼进行的直接对比试验，尼洛替尼显著提高了主要分子生物学应答（缓解）（1、2和5年差别分别为22％，24％和17％）。

　　与伊马替尼相比，在5年内更有效地保护患者避免发作危险（尼洛替尼无进展至加速阶段/发作危险的比率为99％，伊马替尼为95％），因此可以实现更长的无进展生存期。

　　在同一项试验中，尼洛替尼在1年后显示出比伊马替尼更少的中性粒细胞减少症（12％对20％），体液潴留和胃肠道影响（10％至20％对30％），并且经历副作用时间更短。

　　根据ENESTfreedom和ENESTop试验，在一线治疗中停用尼洛替尼和从伊马替尼转换至尼洛替尼后，>50％患者维持分子生物学应答。无治疗（即不再继续用药）缓解数据已列入在欧盟和美国标签和说明书中。

　　尼洛替尼的获准记录

　　尼洛替尼用于帕金森病的临床结果

　　帕金森病是一种脑部疾病，导致行走晃动，僵硬和平衡与协调困难。当控制运动的大脑区域神经细胞死亡时就发生帕金森病。当这些运动细胞死亡时，多巴胺很少生成，从而导致帕金森病综合征。

　　在这项诺华公司资助的研究中，75名帕金森病患者被随机分配服用安慰剂，150毫克或300毫克尼洛替尼。该研究是双盲的，这意味着患者和研究人员都不知道患者服用的是药物或安慰剂。

　　患者持续接受该方案治疗12个月，随后3个月停止服用安慰剂和尼洛替尼。总共有88％患者完成了这项试验。在服用尼洛替尼者中，有9人在试验结束前中止治疗，其中2人是因为严重副作用。

　　经过一年治疗，尼洛替尼组患者病情稳定，并且运动和非运动临床量表数据均没有下降。据报道，那些服用尼洛替尼的患者具有更好的运动功能并改善了生活质量。

　　担任临床研究的美国华盛顿特区乔治敦大学神经病学副教授查贝尔·穆萨（Charbel Moussa）博士介绍说：“我们发现尼洛替尼可增加一种称为多巴胺的大脑化学物质的水平，在帕金森病中这种化学物质会丢失或减少。”

　　穆萨说，尼洛替尼还降低了有毒蛋白质的水平，这些蛋白质可导致大脑中多巴胺神经元的缓慢死亡。服用尼洛替尼者在帕金森病患者中常见的两种毒性蛋白水平较低。α-突触核蛋白减少了20％，tau蛋白减少了30％。同时，多巴胺代谢产物的水平增加了50％以上。这表明摆脱这些有毒蛋白质可提高患者体内多巴胺的有效性。

　　穆萨指出，在这项试验中患者仍继续服用可能会影响尼洛替尼疗效的常规药物。因此，现在需要至少进行一年独立研究。

　　上述数据为在一项较大规模的III期试验中最终验证尼洛替尼临床效果铺平了道路。

　　他们的研究结果已经发表在12月16日《美国医学会杂志 神经病学》（JAMA Neurology）网络版，文章标题：Nilotinib Effects on Safety, Tolerability and Potential Biomarkers in Pakinson Disease a Phase 2 Randomized Clinical Trial。

　　一个缺憾是美国FDA批准的Tasigna说明书中有黑框警告语，因为它与接受高剂量时由于阻断细胞功能所需的Abl酪氨酸激酶而导致突然死亡有关。不过穆萨说，在他们的试验中给予患者的剂量较低，似乎没有发生这种情况。

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