二代药尼洛替尼/达希纳治疗慢粒白血病的效果很好，但大多数患者也难免在用药过程中产生一定的副作用，影响生存质量，甚至对预后产生严重影响，该如何处理?

　　达希纳常见不良反应主要是四种：

　　其一：QT间期延长

　　QT间期与心率快慢有密切关系，正常人心率加速则QT间期缩短，反之则延长。QT间期的延长，通常是恶性心室律失常和心脏性猝死的预警。为此，服用达希纳期间，应避免同时应用已知可延长QT间期的药物和强CYP3A4抑制剂。

　　如果QTc>480 msec应停止服用尼洛替尼，如果血钾和血镁水平低于正常低限，予以纠正至正常范围。同时排除伴随药物作用。如果QTcF 低于450 msec 及在基线值20 msec 内，2周内重新使用原来剂量。如果2 周后QTcF 介于450-480 msec 之间，则减量(成人400mg/ d,儿童230mg/ m2)重新使用。减量后如果QTcF 再次>480 msec，应停用尼罗替尼。

　　患者服用尼洛替尼具有严重的QT间期延长风险时，需用没有这种风险的药物替代治疗，如果没有其他代替药物时，需在基线时或随访中检测心电图，已提供心律失常常见信息，如果出现症状应及时就医。

　　其二，骨髓抑制

　　常见如血小板减少，中性粒细胞减少以及贫血等。

　　——血小板轻度减少(低于正常值但高于50×109/L) 减少运动，避免碰撞，防止出血。血小板低于(40-60)109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO;对于比较严重的可以考虑输注血小板。血小板减少的饮食，应供给高蛋白饮食，饮食中宜多选用牛奶、瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等食品。

　　——中性粒细胞轻度减少(低于正常值但高于1.0×109/L) 轻度粒细胞减少，不需特别的预防措施，中度减少者，感染几率增加，减少进出公共场所，注意皮肤、口腔、呼吸道卫生，不要接触放射线或化学毒性物质，预防感冒。可应用粒细胞集落刺激或粒一单核细胞集落刺激因子，必要时考虑输注粒细胞治疗。输注粒细胞可能会出现寒战、发热等症状，用消炎镇痛药可缓解。

　　——贫血时需监测红细胞计数，铁蛋白，铁饱和度，维生素B12和叶酸，调整饮食，可以吃一些猪肝、猪血、红枣、红豆、花生等补血的食物，如症状严重给与输血。

　　其三，血清脂肪酶升高

　　达希纳会引起血清脂肪酶升高。有胰腺炎病史的患者建议慎用。应该定期监测血清脂肪酶水平。如果脂肪酶升高伴随腹部症状，应该中断本品给药，应给予适当诊断以排除胰腺炎。在饮食上应限制钠盐的摄入，少吃动物的脂肪，少吃甜食，戒烟忌酒，多是一些含钾的食物，多吃一些含蛋白和维生素的食物，多运动。

　　最后，肝脏毒性

　　可能引起胆红素、ALT/AST和碱性磷酸酶升高，应定期进行肝功能检测。注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏的负担。可适当应用保肝药物。

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