目前，惰性套细胞淋巴瘤患者在给予烷化剂化疗后复发，经常应用利妥昔单抗联合包含氟达拉滨的化学免疫治疗方案。而今天展示给大家的的研究是，比较了利妥昔单抗治疗复发惰性非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤时，联用苯达莫司汀或氟达拉滨联合的有效性和安全性。该研究结果发表在The Lancet Oncology.

　　纳入标准和研究方法

　　该项研究为随机开放性III期临床试验，纳入的患者来自德国的55个研究中心。从2003年10月8日到2010年8月5日，230例患者随机分为苯达莫司汀组116例，氟达拉滨组114例，患者纳入至利妥昔单抗（375 mg/m2，d1）加苯达莫司汀组（90 mg/m2，d1、2）或氟达拉滨组（5 mg/m2，d1-3）均为每28天为1个疗程，最多6个疗程。入组患者为复发性难治性惰性套细胞淋巴瘤，其中年龄≥18岁，体力状态评分0-2.研究根据淋巴瘤的组织学亚型以及患者近期的既往治疗进行分层。主要终点为无进展生存期，非劣效性被定义为苯达莫司汀联合利妥昔单抗与氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗1年无进展生存率的差异＜15%。利妥昔单抗被批准用于维持治疗（375 mg/m2 每3个月，直至2年），给予任一试验治疗获得反应的患者，随访仍在进行中。

　　研究结果

　　11例患者因违反协议，该部分数据被剔除，并且没有进一步随访，其中苯达莫司汀组2例，氟达拉滨组9例。因此，最终对219例患者进行分析，其中苯达莫司汀组114例，氟达拉滨组105例。

　　苯达莫司汀组的1年无进展生存率在为0.76 和氟达拉滨组为0.48 。中位随访96个月，苯达莫司汀组中位无进展生存期为34.2个月，氟达拉滨组为11.7个月。安全性评估分析显示，两组的结果相似的，严重不良事件记录46例，苯达莫司汀组和氟达拉滨组都为23例，最常见的不良事件是骨髓抑制和感染。两个组别的无进展生存期和总生存期分别见图1和图2，可见苯达莫司汀组的进展生存期和总生存期都优于氟达拉滨组，尤其是无进展生存期对比显著延长（P<0.0001），总生存期也有改善（P=0.012）。

　　结论和讨论

　　利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗复发性惰性套细胞淋巴瘤比联合氟达拉滨更有效，这表明对于苯达莫司汀联合利妥昔单抗可能是这部分患者的首选的化疗选择。

　　我们通常将套细胞淋巴瘤归为惰性淋巴瘤，因为两者都不可治愈，但是套细胞淋巴瘤进展比惰性淋巴瘤快。纵观多种治疗方案的研发目的，都是要最大限度地改善患者的长期生存期，因此催生了各种化疗药顺序重排的化疗方案以及选择巩固或维持化疗方案。该项研究开展至今已有12年，套细胞淋巴瘤的治疗情况已经有了相当大的改变，苯达莫司汀联合利妥昔单抗比一线化疗方案R-CHOP更优，这些改变源于临床试验的成功开展。因此目前开展的临床试验缺乏这部分可纳入的患者，因为许多患者在其他一线化疗方案治疗无效后会使用过苯达莫司汀联合利妥昔单抗。

　　此前，利妥昔单抗作为一线化疗方案用于惰性淋巴瘤后，再继续用利妥昔单抗维持治疗尚存在争议，由于该方案仅延长无进展生存期而总生存期无显著改善。然而在该临床试验，Rummel M等人研究显示，无进展生存期和总生存期都有改善。对于反复复发的惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者，在使用了R-CHOP或R-CVP方案后，苯达莫司汀联合利妥昔单抗是个很好的选择，此前未用利妥昔单抗维持治疗者更是可以考虑。现在也有选择依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤和淋巴质浆细胞淋巴瘤。

　　随着各种新药的不断涌现，惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的生存期都在提高，生活质量也得到改善，临床试验在其中起到非常关键的作用。

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