AP26113是什么？

　　2017年FDA批准新的ALK抑制剂Brigatinib上市，Brigatinib代号AP26113,是日本武田药业生产，针对克唑替尼耐药的肺癌患者，有效率55%，控制率86%。Brigatinib是一种处于观察期的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK重排和CRZ-耐药突变均具有临床前活性，该临床1/2期试验均显示了Brigatinib的良好前景。

　　适应症1：克唑替尼耐药的患者，180mg剂量组更佳

　　布加替尼治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效及探索性分析。

　　目的：评估布加替尼不同使用剂量的疗效。

　　方法：222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例，A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B组病人前面7天是每天90毫克药物，后面则将剂量加倍至180毫克。

　　结果：A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%，存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。

　　结论：低剂量的引导，可以给脑转移的病人带来更好的生存获益。

　　适应症2：9291耐药后的患者

　　近日发表在著名学术杂志《Nature Communications》的文章指出：Brigatinib（AP26113）这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药，如果和EGFR单抗联合使用，能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明，AP26113这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋，通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了AP26113抗击癌细胞的效果，具体表现在AP26113的有效IC50值下降，EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。而且研究显示AP26113相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。AP26113和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。

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