慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发病率较高，约占所有恶性血液肿瘤的11%。III期研究显示氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR方案）这个免疫化疗方案的疗效显著优于单用化疗，并且该方案已成为初治CLL患者的标准治疗方案。近年来，随着B细胞信号通路在CLL发病机制的理解加深，其相应的新药也不断涌现。III期临床研究显示，BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）对CLL患者显示出良好的疗效。近日，发表于《新英格兰杂志》（NEJM）上的一项研究比较了伊布替尼联合利妥昔单抗vs氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗年龄70岁或以下的未经治CLL患者的疗效及安全性。

　　背景

　　对于先前未治疗的CLL患者，与氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗这个标准治疗方案相比，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗的疗效数据相对有限。

　　方法

　　在这项3期临床研究中，研究人员将年龄在70岁或以下且未接受过治疗的CLL患者随机分配（按照2：1的比例）给予伊布替尼联合利妥昔单抗治疗6个周期（单独使用伊布替尼一次之后），随后接受伊布替尼治疗直至疾病进展，或给予氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗6个周期的治疗。主要研究终点是无进展生存期，次要终点是总生存期。本次报告了计划中期分析结果。

　　结果

　　该研究共有529例患者接受了随机分组（354例患者接受了伊布替尼联合利妥昔单抗治疗，175例患者接受了氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗治疗）。中位随访时间为33.6个月。

　　疗效分析显示，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗组的无进展生存分析结果优于对照组（3年时分别为89.4％ vs 72.9％；进展或死亡风险比为0.35；置信区间为95％ [CI]，0.22～0.56; P<0.001），并且该结果满足中期分析方案定义的疗效阈值。总生存分析结果显示，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗组也同样超过对照组（3年时分别为98.8％ vs 91.5％；死亡风险比0.17；95％CI,0.05～0.54; P <0.001）。在含无免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变的患者的亚组分析中，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗较氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗联合方案能带来更好的无进展生存（3年时分别为90.7％ vs 62.5％;进展或死亡风险比，0.26; 95％CI,0.14~0.50）。对于IGHV突变患者，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗组的3年无进展生存率为87.7％，对照组为88.0％（进展或死亡风险比为0.44; 95％CI,0.14～1.36）。

　　安全性分析显示，3级或更高级别（不论归因如何）的不良事件发生率在两组中相似（在接受伊布替尼联合利妥昔单抗治疗的352例患者中有282例[80.1％]，对照组的158例患者中有126例[79.7％]）。值得注意的是，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗组的3级或更高级别的感染相关事件发生率要低于氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗治疗组（37例 [10.5％] vs 32例[20.3％]，P<0.001）。

　　结论

　　该研究显示，对于年龄在70岁或以下且先前未治疗的CLL患者，与标准化学免疫治疗方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）相比，伊布替尼联合利妥昔单抗可带来更好的无进展生存和总生存，但长期使用存在费用增加及长期毒性风险。

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