靶向药和免疫抗体药已经改变了黑色素瘤的治疗方法,但诺华认为将两者结合起来可能会更好。近日,诺华发布了新数据来支持其观点,3期研究的早期数据显示,该公司的抗癌组合:达拉菲尼+曲美替尼 再加PD-1单抗(Spartalizumab,尚未上市)消除了44%的晚期黑色素瘤患者的肿瘤。
这项研究将在美国临床肿瘤学会议(ASCO)上发表,作为一线治疗方法对36例已经扩散到身体各个部位的4期黑色素瘤患者进行了测试,这一诊断曾经是死刑判决。患者具有特定的BRAF突变:BRAF V600.除了消除其中44%的患者的肿瘤外,该研究还发现该疗法可缩小78%的患者的肿瘤。
达拉非尼(BRAF抑制剂)和曲美替尼(MEK抑制剂)已被批准用于治疗BRAF V600突变型黑色素瘤,诺华在研究摘要中写道:“ BRAF + MEK抑制对肿瘤微环境(TME)的影响表明结合靶向治疗和免疫治疗可以改善预后。”经过两年的治疗,有41%的人没有看到癌症恶化,还有74%的患者还活着。
诺华公司高级副总裁兼肿瘤学发展负责人Jeff Legos通过电子邮件表示,这些数据来自于研究的早期部分,这些数据侧重于衡量安全性和研究生物标志物,并且“不能被认为是结论性的”。但是研究人员报告说,“包括那些预后较差的患者在内,反应率很高且持久。”该研究的结果,预计将于今年晚些时候宣读。Jeff Legos:“这类患者的预后通常很差,很多人会在五年内死亡。我们知道这些患者的需求非常紧急,我们对迄今为止的结果感到鼓舞。” “将靶向疗法和免疫疗法的益处结合在一起的潜力推动了我们的研究工作。”
BRAF是一种原癌基因,约8%的肿瘤发生BRAF突变,BRAF V600E突变占多数,主要存在于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。
达拉菲尼(Dabrafenib,商品名Tafinla),是一种治疗与BRAF基因突变相关的癌症的药物。
2013年5月,美国FDA最初批准达拉菲尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤,2013年8月批准在欧盟使用。
曲美替尼(trametinib,商品名Mekinist)是抗癌药。它是具有抗癌活性的MEK抑制剂药物,抑制MEK1和MEK2.
2013年5月,曲美替尼被美国食品药品监督管理局(FDA)批准为单药治疗V600E突变型转移性黑色素瘤患者。
临床试验数据表明,对单用达拉菲尼或曲美替尼的耐药性在六至七个月内发生。为了克服这种耐药性,开始联合使用。这两种靶向药由GSK研发,现归诺华所有。
2014年1月8日,FDA批准了达拉菲尼和曲美替尼的联用用于BRAF V600E 突变转移性黑色素瘤。
2017年4月,欧盟批准将达拉菲尼与曲美替尼联合用于BRAF V600阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
诺华的Spartalizumab(PDR001)是一种针对PD-1的人源IgG4单抗,靶向结合PD-1阻断其与PD-L1/PD-L2相互作用,从而阻止PD-1介导的抑制性信号转导,使T细胞持续激活。目前,诺华正在开展III期研究。