比美替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶 1 ( MEK1) 和激酶 2 (MEK2)活性的可逆抑制药。MEK 蛋白是细胞外信号相关激酶( ERK) 上游通路的调节因子。体外非细胞试验。比美替尼可抑制ERK 的磷酸化,并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF 突变细胞系的生存能力。在体内,比美替尼也能抑制ERK 的磷酸化和小鼠异种移植BRAF 突变模型的肿瘤增长 。
比美替尼治疗期间可能产生什么副作用?
恩考芬尼联合比美替尼用药是靶向 RAS / RAF / MEK / ERK 通道的2 种不同的激酶。在体外,恩考芬尼与比美替尼联用对 BRAF 突变阳性细胞系联合用药比单一用药具有更强的抗肿瘤增殖活性,对小鼠移植人黑色素瘤BRAF V600E 突变异种模型有更好的抗肿瘤增长作用。此外,联合用药与单药比较,能延迟小鼠移植BRAF V600E突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。
COLUMBUS是一项随机,主动控制,开放标签,多中心试验。试验主要评估了比美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。允许所有患者在辅助条件下接受免疫,先前接受免疫治疗的患者为不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤,且所有患者先前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。在安全性方面,比美替尼联合恩考芬尼治疗,常见副作用为疲劳43%,恶心41%,腹泻36%,呕吐30%,腹痛28%,便秘,皮疹22%,视力障碍,浆液性视网膜病变20%,出血19%,发热18%,头晕15%,外周水肿13%,高血压11%。
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