免疫治疗与靶向治疗在结直肠癌治疗中进行了积极探索,不断地改善患者预后。在免疫治疗方面,结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗,包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗以及伊匹木单抗,在微卫星高度不稳定性(MSI-H)或DNA错配修复基因缺陷(dMMR)的“优势人群”中取得了良好的治疗效果。
在靶向治疗方面,靶向药物西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合化疗,已获批用于转移性结直肠癌的系统治疗;抗血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制剂包括瑞戈非尼、呋喹替尼,在临床治疗中也有积极表现,并获国内指南推荐用于晚期结直肠癌三线治疗。在靶向治疗研究进展方面,有几个重要的研究值得一提:
①近期发表于JAMA Oncology的VALENTINO研究结果证明,帕尼单抗单药一线维持治疗RAS野生型转移性结直肠癌劣于帕尼单抗联合氟尿嘧啶,由此可见,抗EGFR单抗(帕尼单抗)可能还不能用于维持治疗。但抗VEGF单抗(如贝伐珠单抗)可用于维持治疗,同为抗血管生成药物的瑞戈非尼和安罗替尼能否用于维持治疗值得探索。
②Lancet Oncology上发表的Ⅱ期ReDOS研究数据,对于既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者,从80mg开始至120mg再至160mg的瑞戈非尼剂量递增策略是一种合适的、潜在的最佳方法;可能由于亚洲患者的体质原因,临床实践中的患者大部分维持于120mg,少有患者能够耐受160mg.
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