阿比特龙/泽珂是一种口服的雄激素生物合成抑制剂,目前广泛认为该药对cYPl7具有高度亲和力和选择性,能够特异性地抑制雄激素信号轴,降低机体及肿瘤内的雄激素水平,从而控制转移性去势抵抗性前列腺癌的进展。但该药在国内的研究尚处于发展阶段,尤其缺乏泽珂与多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的大规模前瞻性随机对照研究。
COU-AA-302研究显示,泽珂联合强的松治疗能显著延长未化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存时间和影像学无进展生存时间,在减少止痛药应用、缩短后续化疗时间和改善身体状况上均较安慰组有明显优势。吴开杰等研究表明,泽珂联合强的松治疗能有效降低转移性去势抵抗性前列腺癌患者的PSA水平,缩小肿瘤体积,延续骨转移进展,减轻疼痛症状,这主要归功于泽珂能抑制机体多个部分雄激素的产生。
基于泽珂抑制CYPl7活性的药理作用,不可忽视泽珂龙引起的皮质醇生成障碍,后者抑制其负反馈调节功能,导致促肾上腺皮质激素高水平表达,从而使患者表现出水钠潴留、低钾血症、高血压等不良反应,长期应用可继发肝、肾、心脏毒性。考虑到泽珂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的必要性及减少不良反应发生的重要性,在临床应用泽珂治疗的同时服用糖皮质激素,旨在抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素,进而控制泽珂的总体不良反应。
总的来说,阿比特龙/泽珂联合泼尼松治疗雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌是可行性的,能有效抑制疾病进展,使患者在延长总体生存期、降低PSA水平、缓解骨痛和改善生活质量上明显获益,且治疗耐受性良好。
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