阿法替尼是几代靶向药?阿法替尼是德国勃林格殷格生产的肺癌药,属于第二代靶向药,在临床中阿法替尼主要用于治疗EGFR突变阳性肺癌。虽然几种对埃洛替尼或吉非替尼具有耐药性的EGFR突变细胞系保持对阿法替尼的敏感性,但长时间暴露于阿法替尼也会引起耐药性。
在一项研究中,抗阿法替尼的PC9亚克隆通过T790M突变获得了耐药性,并伴随着EGFR T790M等位基因拷贝数的变化。在体外,如siRNA介导的EGFR下调所证实的,这些耐药细胞系仍保持EGFR依赖性。
阿法替尼是几代靶向药?从这些抗阿法替尼克隆产生的异种移植物在体内对阿法替尼也不敏感,并且代表了一个模型系统,可以在其中测试新的治疗选择。这些数据还表明,EGFR T790M的基因剂量是对阿法替尼耐药的重要决定因素。值得注意的是,EGFR T790M的扩增也被鉴定为对达可替尼耐药的机制。
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