乐伐替尼的不良反应主要表现为高血压，乏力，腹泻，关节肌肉痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，皮疹，手足综合征，腹痛，外周水肿，鼻衄和发音困难等。最常见不良反应导致终止乐伐替尼是高血压和乏力等。
常见实验室指标异常有低白蛋白，碱性磷酸酶升高，电解质异常，低血糖，肝功能异常，高血脂，肌酐升高，粒细胞减少和血小板计数减低等。发生胃肠道穿孔和瘘管、动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死，脑梗塞）、肾病综合征、严重出血时永久停用乐伐替尼。
乐伐替尼治疗期间应常规监测血压的变化，限盐，戒烟酒，如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整乐伐替尼剂量。高血压可能与疗效正相关。出现高血压的中位时间是16天。可单药或联合口服ARB（沙坦）类，ACEI（普利）类等药物控制血压。
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